Пневмоцистная пневмония — симптомы, лечение. Что такое пневмоцистная пневмония? Пневмоцисты диагностика

Пневмоцистная пневмония вызывается условно патогенными микроорганизмами, поэтому она редко возникает у людей с нормально функционирующей иммунной системой. Выраженные симптомы данного заболевания проявляются при иммунодефицитах. Пневмоцистоз отмечается у большинства ВИЧ-инфицированных, поэтому его можно считать одним из симптомов СПИДа.

Пневмоцистная пневмония - инфекционное заболевание человека, вызываемое пневмоцистами, передается оно воздушно-капельным путем. Активное размножение микроорганизмов начинается при значительном ослаблении иммунитета. Заболевание поражает мелкие и крупные бронхи, вызывая дыхательную недостаточность.

Причины развития пневмоцистоза

При делении пневмоцист образуются трофозоиты - одноклеточные микроорганизмы, прикрепляющиеся к эпителиальным клеткам. Здесь происходит их дальнейшее развитие: мембрана клетки уплотняется, формируется циста, имеющая трехслойную оболочку. Мембрана цисты содержит вещество, необходимое для сцепления микроорганизма с клетками легочных тканей. Внутри цисты имеются спорозоиты - немногочисленные небольшие образования. Если при анализе обнаруживаются цисты с большим количеством спорозоитов, диагноз «пневмоцистная пневмония» подтверждается.

Источником инфекции является заболевший человек либо носители - люди или животные, не испытывающие симптомов заболевания. Микроорганизмы попадают в воздух с частичками мокроты или слюны при чихании и кашле. Имеет место и воздушно-пылевой путь заражения. При внутриутробном инфицировании плода пневмония развивается в первый месяц его жизни. Пневмоцистная пневмония у ВИЧ-инфицированных возникает в 70% случаев.

Развивается воспаление и из-за других причин, приводящих к снижению иммунитета: физиологической незрелости иммунной системы у детей раннего возраста, недоношенности, родовых травм, врожденного порока сердца. В группу риска входят дети, имеющие хронические заболевания, проходящие курс лечения цитостатиками, гормональными препаратами; взрослые пациенты, страдающие аутоиммунными заболеваниями (красная волчанка, ревматоидный артрит). Заражение пневмоцистами часто происходит в детских домах, домах престарелых. Стойкого иммунитета к инфекции после заболевания не вырабатывается, поэтому возможны рецидивы. У ВИЧ-инфицированных рецидивы случаются в 10% случаев, при переходе заболевания в стадию СПИДа пневмония возникает повторно у каждого 4-го больного.

Попадая в дыхательные пути, пневмоцисты инфицируют альвеолы и бронхи, в результате их деления образуется ооциста, покрытая слизистой мембраной. Большое количество ооцист способствует заполнению альвеол слизью. Это перекрывает приток воздуха в легкие, в результате чего развивается выраженная гипоксия. При попадании продуктов жизнедеятельности микроорганизмов в кровь запускается выработка специфических антител. Кроме того, эти вещества оказывают губительное действие на фагоциты, находящиеся в очаге инфекции.

Эти процессы приводят к развитию инфильтратов в тканях легких и нарушению газообмена в организме. При длительном течении пневмонии пневмоцистной возникает фиброз легких, закрытый пневмоторакс или легочная эмфизема.

Основные признаки заболевания

Пневмоцистная пневмония имеет инкубационный период 7-10 дней. Заболевание может иметь симптомы ларингита, ОРВИ, бронхита. Инфекция развивается в 3 стадии: отечная, ателектатическая и эмфизематозная.

При отечной стадии типичные симптомы воспаления легких могут отсутствовать. У больного отмечается общая слабость, сухой кашель, жесткое дыхание.
На 2 стадии появляется одышка, отмечается синюшность кожных покровов, симптомы сердечной недостаточности. При прослушивании легких отчетливо слышны хрипы. На этой стадии возможно развитие осложнения - серповидного пневмоторакса.
На эмфизематозной стадии самочувствие пациента улучшается, кашель уменьшается, одышка исчезает. Обычно процесс протекает исключительно в легочной ткани, однако при выраженном иммунодефиците при ВИЧ-инфекции возникают поражения печени, сердца, почек и других органов.

Пневмоцистная пневмония у большинства пациентов протекает без ярко выраженных симптомов воспаления легких. У детей это заболевание обычно возникает на первом месяце жизни. Ребенок теряет аппетит, у него отсутствует прибавка в весе. Сухой кашель сопровождается субфебрильной температурой и одышкой. Тяжелым осложнением пневмоцистоза у новорожденных является отек легких, приводящий к смерти.

Пневмоцистная пневмония - основное вторичное заболевание при ВИЧ-инфекции. Так как у ВИЧ-инфицированных это заболевание часто сочетается с другими бактериальными инфекциями, оно может иметь различные признаки. Кашель и одышка могут сопровождаться выраженными симптомами интоксикации организма. Пневмоцистоз у людей с иммунодефицитом отличается длительным и тяжелым течением.

Гистологическая картина пневмонии пневмоцистной зависит от ее стадии:

На ранних стадиях видимых изменений в легочных тканях нет, обнаруживаются трофозоиты и цисты.
На следующей стадии появляются изменения в клетках альвеолярного эпителия, внутри альвеол обнаруживается большое количество макрофагов и цист.
Последняя стадия пневмоцистоза характеризуется значительными изменениями в легочных тканях, инфильтрацией эпителия. Большое количество цист обнаруживается как в полости альвеол, так и в макрофагах.

Осложнения воспаления легких, вызванного пневмоцистами

Основными осложнениям пневмоцистоза являются абсцессы легкого, пневмоторакс, выпотный плеврит. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции пневмоцистная пневмония имеет летальность до 100%. Своевременно начатое лечение позволяет снизить этот показатель. Основной причиной смерти является нарушение газообмена, развивающееся вследствие дыхательной недостаточности.

Диагностика и лечение пневмоцистоза

Так как пневмоцистная пневмония симптомов может не иметь, диагностика бывает несколько затрудненной. Окончательный диагноз ставится только после полного обследования пациента. Врач назначает больному общий анализ крови, при котором обнаруживаются выраженный лейкоцитоз, умеренная анемия и повышенная СОЭ. При первой стадии заболевания на рентгеновском снимке отражается усиление легочного рисунка. На следующей стадии отчетливо видны очаги поражения, которое может быть как односторонним, так и двухсторонним.

Лечение заболевания чаще всего проходит в стационаре. Больному требуется постельный режим и специальная диета. В курс медикаментозной терапии входит этиотропное лечение (уничтожение возбудителя инфекции), а также симптоматическое (облегчение общего состояния пациента). Этиотропное лечение подразумевает внутримышечное введение пентамидина в назначенных врачом дозах.

Препарат оказывает токсичное воздействие на организм, поэтому применять его без назначения врача не рекомендуется.

Дальнейшее лечение включает прием Фуразолидона, Трихопола и Бисептола.

Лечение ВИЧ-инфицированных пациентов начинается с антиретровирусной терапии, поскольку пневмоцистная пневмония развивается при значительном снижении иммунитета. Симптоматическое лечение подразумевает прием противовоспалительных, муколитических и отхаркивающих средств.

Для профилактики внутрибольничного заражения детей, онкологических больных и пожилых людей персонал лечебных учреждений должен своевременно обследоваться. ВИЧ-инфицированным может потребоваться пожизненное профилактическое лечение Бисептолом.

С огласно стандартной медицинской выкладке пневмония может быть определена как инфекционно-воспалительное, грибковое, аллергическое, застойное заболевание, в ходе которого происходит нарушение нормального газообмена в легких в результате поражения структур нижних дыхательных путей.

Пневмоцистная пневмония выступает частной формой воспаления легких. Суть заболевания точно такая же, за тем лишь исключением, что возбудителем становится условно-патогенный грибок особого типа (пневмоцистный агент).

Подобного рода поражение нижних дыхательных путей протекает в разы сложнее, чем прочие формы, что обуславливается высокой резистентностью микроорганизма к антибактериальным фармацевтическим средствам и иным препаратам.

Условно такую разновидность воспалительного процесса можно назвать атипичной формой, поскольку поражение дыхательной системы грибками считается малоспецифичным и достаточно редким, что осложняет лечение. Что же рекомендуется знать о столь непростой форме пневмонии?

Пневмоцистная пневмония, как уже было сказано, провоцируется особым агентом, который называется . Представляет собой данный микроорганизм нечто среднее между простейшим и грибком, что обуславливает его высокую устойчивость к терапевтическому воздействию.

Пути передачи микробактерии (так ее можно назвать лишь условно) множественны:

Наиболее распространен контактно-бытовой путь транспортировки микроорганизма. Прикосновения к больному, взаимодействие с ним, взаимодействие с предметами быта инфицированного может привести к тому, что незадачливый человек сам станет носителем инфекционного агента.
Воздушно-капельный путь. Ничуть не уступает контактно-бытовому. При дыхании в окружающую среду выходят частички слюны и слизи. То же происходит при кашле и чихании. Достаточно дышать с инфицированным одним воздухом, чтобы самому тать инфицированным.
Пневмоцисты прекрасно чувствуют себя на слизистых полости рта, половых органов, активно размножаясь, потому в исключительных случаях возможна передача грибка нисходящим путем при родовой деятельности и прохождении плода через родовые пути.
Перинатальный путь встречается сравнительно редко. В этом случае агент транспортируется в организм плода через плаценту и инфицирует его.

По данным медицинской статистики, пневмоцистный агент считается высококонтагиозным (заразным). Инфицированы им, по разным оценкам, до 60% всех людей на планете. Это существенная цифра.

Причины становления проблемы

Непосредственных причины две. Во-первых - это проникновение инфекционного агента в организм. Учитывая, какой процент людей инфицирован, можно с большой долей вероятности утверждать, что заражение уже произошло.

Второй же момент касается недостаточности работы иммунной системы. Если защитная система организма «дает сбой», пневмоцистный возбудитель «встает в полный рост».

Иммунодефицит может быть врожденным или приобретенным (в данном случае понятие иммунодефицита понимается в широком смысле, а не как ВИЧ-инфекция). Причины недостаточности работы иммунитета множественны.

Среди наиболее распространенных можно назвать:

Детский возраст.

Доказано в ходе научных исследований: наиболее слаб иммунитет в возрасте от года до 8 лет. В этот период защитная система организма только-только формируется и находится в крайне неустойчивом состоянии, что и обуславливает повышенную чувствительность к воздействию инфекционных возбудителей.

Больше всех рискуют те дети, которые были рано отлучены от груди и питались искусственными смесями (т.н. «искусственники»).

Детская недоношенность.

Пневмоцистоз это легочная инвазия, вызываемая пневмоцистами и протекающая преимущественно в виде пневмоцистной пневмонии. В большей мере рискуют стать жертвами описываемого агента дети недоношенные. У подобных пациентов велик риск становления проблем с первого же дня самостоятельной жизни.

Наличие в анамнезе инфекционно-воспалительных заболеваний, уже успевших перейти в хроническую фазу.

Подобные недуги характеризуются формированием устойчивого очага хронического инфекционного поражения. Это могут быть кариозные зубы, больное горло, ревматоидный, инфекционный артриты и иные поражения. Подобные очаги «перетягивают» внимание иммунитета на себя. Грубо говоря, на борьбу с новоприбывшими незваными гостями сил уже не остается.

Старческие годы.

Также вполне закономерно, что наиболее часто страдают лица преклонного возраста. В период между 50 и 60 годами наблюдается резкий спад эффективности работы иммунной системы. Это обусловлено образом жизни, возрастными изменениями в меньшей мере и, конечно же, особенностями жизненного цикла человека.

Пневмоцистная пневмония у пациентов пожилых и старых развивается, примерно, в 15% клинических ситуаций.

Врожденные нарушения работы сердечнососудистой и дыхательной систем.
Частые инфекционные (острые респираторные вирусные и иные) заболевания. Подтачивают защитную систему организма изнутри. Сказываются на работе всего организма в целом.
Наличие в организме ВИЧ-инфекции. Согласно данным статистики, на долю подобных пациентов приходится до 70-80% всех клинических случаев заболеваемости пневмоцистозом (воспалением легких).
Пневмоцистоз - настоящий бич больных СПИДом людей.

Иные заболевания неинфекционного воспалительного свойства с хроническим течением. Сюда входят циррозы печени, заболевания сердца, органов желудочно-кишечного тракта.

Группы риска

Исходя из причин, можно выделить несколько характерных групп риска. Наиболее часто болеют:

Недоношенные дети.
Дети в возрасте до 8 лет по причине недостаточного развития иммунной системы в целом.
Больные онкологического профиля (со злокачественными опухолями), получающие химиотерапию, лучевую терапию и иммунодепрессанты.
Престарелые пациенты, старики.
Пациенты, получающие глюкокортикоиды.
Наконец, сюда же входят туберкулезные больные, ВИЧ-инфицированные и иные группы больных.

Причины снижения иммунитета множественны. В большинстве случаев, не считая ситуаций с ВИЧ-инфекцией, пневмоцистную пневмонию можно предотвратить в рамках профилактических мероприятий.

Симптоматика

Симптомы пневмоцистной пневмонии в достаточной мере специфичны. Однако, что называется, «на глаз» поставить диагноз невозможно. Тем не менее, можно заподозрить неладное, если учитывать некоторые проявления болезни. В своем развитии недуг проходит 4 стадии, каждая сопровождается собственными симптоматическими признаками.

1 этап течения болезни называется стартовым или периодом отеков. Длится данный период, порядка недели (плюс-минус несколько суток).

Для первой стадии характерны следующим проявления:

Развивается умеренная гипертермия в пределах субфебрилитета (не свыше 38.1 градуса Цельсия). Показания термометра могут оставаться нормальными, в большинстве случаев так и происходит.
Наблюдаются проявления общей интоксикации организма со слабостью, ощущением ватности тела, головной болью, желанием постоянно спать. Больные больше лежат, много спят.
Для пневмоцистной пневмонии типично появление кашля с трудно отходящей или (может быть светлой).

Для первой стадии течения характерна смазанная клиническая картина. Воспаление легких можно спутать с банальной простудой.

2 стадия течение недуга имеет название ателектатической. Длится она 3-5 недель. Появляются специфические, классические симптомы.

Они включают в себя:

Одышку. Человек не может заниматься привычными делами. Минимальная физическая активность дает сильные нарушения дыхания.
Удушье. Пациент, как правило, может сравнительно легко вдохнуть, но не может выдохнуть. В отсутствии медицинской помощи удушье может привести к смерти пациента.
Кашель становится более интенсивным. Мокрота, как правило, желтый и зеленый цвета не характерны, поскольку процесс не гнойный. Экссудат отходит плохо, без и почти не отходит.
Отмечается повышение температуры тела.
Пациенты наблюдают посинение носогубного треугольника, что свидетельствует в пользу гипоксии.

3 стадия , эмфизематозная. Постепенно симптомы спадают, наблюдается облегчение.
4 стадия или этап разрешения заболевания. Длится порядка 2 недель.

Как правило, патология локализуется в области нижних дыхательных путей. В отсутствии адекватного иммунного ответа отмечается транспортировка пневмоцистного возбудителя в отдаленные органы и ткани лимфогенным и гематогенным путями. Это крайне опасно.

Пневмоцистная пневмония у ВИЧ-инфицированных

Как уже было сказано, подавляющее большинство пациентов, страдающих пневмоцистной пневмонией, это ВИЧ-инфицированные люди и пациенты с выраженным СПИДом.

На их долю приходится, порядка 80% всех клинических ситуаций, которые были документально зафиксированы. Это означает, что страдает каждый четвертый носитель этого опасного вируса.

Патология у ВИЧ-инфицированных развивается по тем же правилам, что и у простых больных, но протекает более тяжело. При этом первого этапа, с нарастанием симптоматики не наблюдается.

Болезнь начинается стремительно, протекает без температуры и быстро приводит к летальному исходу без грамотной терапии. Часто именно у ВИЧ-инфицированных наблюдается транспортировка вируса в отдаленные органы и ткани.

Диагностические мероприятия

Постановкой диагноза пневмоцистной пневмонии занимаются специалисты-пульмонологи в тандеме с инфекционистами. На первичном приеме специалист проводит устный опрос пациента, выявляет жалобы, их характер, давность и длительность.

Важно собрать анамнез, то есть определиться с теми заболеваниями, которыми страдал или страдает пациент. Это имеет большое значение, поскольку поможет установить первопричину инфицирования.

Среди типичных мероприятий объективного характера можно назвать.

Пневмоцистоз – патология дыхательной системы, вызванная пневмоцистами. Может протекать в виде острых респираторных заболеваний, обострений хронических бронхолегочных заболеваний, а также (самая тяжелая его форма) в виде пневмоцистных пневмоний у иммунокомпроментированных лиц. Пневмоцисты найдены во всем мире.

Общая информация

Они встречается практически у всех животных: диких, синантропных и сельскохозяйственных. Отмечено тяжелое течение эпизоотий у свиней. Однако пневмоцистная инфекция у человека не является зоонозной и возможно ее распространение от человека к человеку. Иммунитет к пневмоцистам формируется у детей в возрасте 3-4 лет, когда пневмоцистоз может протекать под маской респираторной инфекции. Тяжелые пневмонии, вызываемые пневмоцистами, в основном, возникают у лиц с признаками значительного угнетения иммунной системы, в частности, у ослабленных недоношенных новорожденных, при врожденных агаммаглобулинемиях, СПИДе, а также при применении иммуносупрессивной терапии (особенно кортикостероидных препаратов) при злокачественных новообразованиях, коллагеновых, лимфопролиферативных и гематологических заболеваниях, коллагенозах, трансплантации органов и пр. (23% больных). Среди основных групп риска среди взрослых первое место занимают ВИЧ-инфицированные и больные СПИДом: пневмоцистная пневмония развивается более чем у 60% лиц этой группы и является маркером СПИДа. Без специфического лечения от пневмоцистной пневмонии умирают 50% детей раннего возраста, 40% старших детей, 70% больных СПИДом, 5% больных с лимфопролиферативными заболеваниями.

Этиология

Патогенез

Наиболее типичным для пневмоцистной пневмонии является накопление в альвеолах пенистых вакуолизированных масс (патогномоничный симптом), состоящих из пневмоцист, плотно соединенных между собой и стенками альвеол с помощью псевдоподий, что также приводит возникновению альвеолокапиллярного блока, определяющего тяжесть состояния больного. Пневмоцисты при этом не проникают ни в кровеносные, ни в лимфатические сосуды, ни в межальвеолярные перегородки, и, в подавляющем большинстве случаев, не происходит диссеминации возбудителя в другие органы, однако у больных СПИДом не исключается диссеминация и внелегочная локализация пневмоцистоза.

Клиническая картина

Заболевание, как правило, развивается незаметно: постепенно появляется тахипноэ, одышка у детей достигает 80-150 дыханий в минуту, отмечается навязчивый коклюшеподобный кашель, иногда – с отхождением небольшого количества мокроты. Манифестные формы болезни наблюдаются чаще у недоношенных и ослабленных детей до шестимесячного возраста, у которых болезнь, как правило, протекает поэтапно.

1 этап – отечная стадия – длится 7-10 дней, когда постепенно нарастают симптомы пневмонии;

2 этап – ателектатическая стадия – длится 4 недели, в течение которых, как правило, развивается резкая дыхательная недостаточность;

3 этап – эмфизематозная стадия – постепенно исчезают дыхательные расстройства и происходит обратное развитие заболевания.

У старших детей и взрослых заболевание не имеет четкой стадийности и часто воспринимается как хронический бронхолегочный процесс. Преморбидный фон у них представлен онко-, гематопатологией, органическими заболеваниями центральной нервной системы, хроническими заболеваниями легких.

У взрослых симптомы нарастают постепенно: снижается аппетит, усиливается бледность, покашливание, мучительный сухой кашель, одышка при физической нагрузке, тахикардия, возвратная, неустановленной причины, лихорадка, ночная потливость, немотивируемая потеря веса, случается пневмоторакс. В крови уменьшается парциальное давление кислорода, возрастает альвеолярно-артериальный градиент кислорода, респираторный алкалоз.

В 1-2 неделю аускультативно, как правило, не выявляется нарушений.

При СПИДе отмечается еще более вялое течение пневмоцистной пневмонии, с развитием симптомов в течение недель и месяцев. Может не быть ни одышки, ни кашля (или небольшой сухой кашель), а только медленно прогрессируют дыхательные расстройства («укорачивается» дыхание). Обращает на себя внимание диссонанс между выраженностью нарушений дыхания и скудостью физикальных данных (отсутствуют хрипы), хотя аускультативная картина и может быть самой разнообразной – как с влажными, в том числе базальными, так и сухими хрипами. Частота дыхания у взрослых может достигать 30-50 дыханий в минуту, что ассоциируется с уровнем в крови CD4+-лимфоцитов ниже 200 на 1 мкл.

Быстрое нарастание лихорадки, появление продуктивного кашля свидетельствует о присоединении гнойной бактериальной инфекции (банальной пневмонии), что требует дополнительного назначения антибактериальной терапии.

Условно выделяют 2 рентгенологических стадии заболевания. В 1 стадии (в первые 7-10 дней) чаще всего наблюдается усиление сосудистого рисунка легких, наиболее выраженное в области корней легких, определяемое у 75% больных. Затем в течение 7-10 дней не исключено ухудшение рентгенологической картины. Тогда наступает 2 стадия, когда в последующие 3-4 недели могут рентгенологически определяться атипические признаки в виде диффузных билатеральных прикорневых интерстициальных инфильтратов, часто – в нижнебазальных отделах легких, распространяющиеся от корней легких к периферии (симптом «матовых стекол», «хлопьев снега», «белые», «ватные» легкие). Эти изменения определяются у 30% больных и клинически соответствует ателектатической стадии, сопровождающейся выраженной дыхательной недостаточностью. Кроме того, могут определяться дисковидные ателектазы, диссеминация, верхнедолевые инфильтраты, а также инфильтраты с полостями, имитирующие туберкулез, и буллы, предшествующие пневмотораксу (кистозоподобная картина наблюдается у 7% больных). У 10% больных СПИД при явной клинике пневмоцистной пневмонии не отмечается рентгенологических изменений.

У больных СПИДом постановку диагноза пневмоцистной пневмонии облегчает наличие следующих неспецифических признаков:

СОЭ около 50 мм в час;
уровень лактатдегидрогеназы в крови выше 220 МЕ (отражает разрушение легочной ткани, но может наблюдаться и при других состояниях);
рентгенологически – диффузные интерстициальные изменения от корней к периферии.

Диагностика

Физикальные методы обследования

Осмотр: выраженная одышка при небольшой физической нагрузке, тахикардия, скудость аускультативной картины.

Обязательные

Рентгенографическое, компьютерно-томографическое исследование органов грудной клетки с целью установления наличия поражения легких.
Бронхоскопия с получением бронхоальвеолярного смыва для микроскопического исследования.

При наличии показаний

Биопсия легкого (трансбронхиальная, трансторакальная, открытая) с целью установления диагноза (по наличию в альвеолах пенистых вакуолизированных масс, идентификация пневмоцист).

Лечение

Фармакотерапия

Пневмоцистная пневмония резистентна к антибиотикотерапии и, при отсутствии специфической терапии, летальный исход наступает у 20-60% детей и у 90-100% взрослых. Чем раньше начата терапия, тем эффективнее лечение. Чаще приходится эмпирически начинать противопневмоцистную терапию, на которую у более половины ВИЧ-инфицированных развиваются серьезные побочные эффекты.

При решении о характере терапии необходимо установить тяжесть течения пневмоцистоза. Легкое течение болезни определяется при a PaO 2 > 70 mmHg или a PаO 2 – PaO 2 < 35 mmHg, средней тяжести – тяжелое течение – при a PaO 2 ≤ 70 mmHg или a PаO 2 – PaO 2 ≥ 35 mmHg (при дыхании комнатным воздухом).

Препаратом выбора при всех формах пневмоцистной пневмонии (а также экстрапульмональных поражений) является триметоприм-сульфаметоксазол (Trimethoprim-sulfamethoxazole J01EE01), ингибирующий синтез фолиевой кислоты, в дозировке по 5 мг/кг триметоприма, 25 мг/кг сульфаметоксазола, 3-4 раза в день внутривенно или per os. Побочные эффекты: лихорадка, сыпь, цитопения, гепатит, гиперкалиемия, желудочно-кишечные нарушения. Если через 5-7 дней терапии не наступает улучшения, можно заменить бисептол или дополнительно добавить пентамидин.

При лечении легких или средней тяжести случаев пневмоцистоза при непереносимости триметоприм-сульфаметоксазола возможно использование следующих терапевтически режимов (D. Kasper и др., 2004).

Триметоприм (Trimethoprim J01EA01) (по 5 мг/кг 3-4 раза в день внутривенно или per os) плюс Дапсон (Dapsone J04BA02) (100 мг в день per os) (побочные эффекты – гемолиз при дефиците глюкозо-6-фосфата дегидрогеназы (G6PD), метгемоглобинемия, лихорадка, сыпь, желудочно-кишечные нарушения).
Клиндамицин (Clindamycin J01FF01) (по 300-450 мг 4 раза в день per os) плюс Примаквин (Primaquine P01BA03) (15-30 мг в день per os), практически так же эффективны, как триметоприм-сульфаметоксазол (побочные эффекты: гемолизис у больных с дефицитом G6PD, метгемоглобинемия, сыпь, колит, нейтропения).
Атоваквон (Atovaquone P01AX06) (750 мг дважды в день per os) менее эффективен, чем триметоприм-сульфаметоксазол, но лучше переносится (побочные действия: сыпь, печеночные и желудочно-кишечные нарушения). Атоваквон дается вместе с пищей для улучшения всасывания. Дапсон в сочетании с Примаквином не должны использоваться у пациентов с недостаточностью G6PD.

Альтернативные варианты для лечения средней тяжести и тяжелой пневмоцистной пневмонии:

парентеральное введение Пентамидина (Pentamidine P01CX01) (3-4 мг/кг/сутки внутривенно), который также эффективен, как Триметоприм-сульфаметоксазол, но более токсичный;
парентеральное использование Клиндамицина (по 600 мг 3-4 раза внутривенно) с Примаквином (15-30 мг в день per os);
Триметрексат (Trimetrexate P01AX07) (45 мг/м 2 /сутки внутривенно) с Лейковорином (Leucovorin) (по 20 мг/кг 4 раза в день per os или внутривенно) для предотвращения угнетения костномозгового кроветворения триметрексатом. Побочные эффекты: цитопения, периферическая нейропатия, нарушения печени.

За последние годы появились доказательства формирования устойчивости пневмоцист к сульфаниламидам и, в меньшей степени, – к атоваквону, причем факторами риска в возникновении резистентности у ВИЧ-инфицированных являются предшествующее применение сульфаниламидов, а также длительное нахождение больного в стационаре (в связи с передачей пневмоцист от одного больного к другому).

После начала лечения средней тяжести и тяжелой пневмонии часто наблюдается ухудшение дыхательной функции, что связано с массовой гибелью пневмоцист, вызывающей дополнительную воспалительную реакцию. Данное состояние можно облегчить назначением глюкокортикостероидов, которые уменьшают отечность и воспалительную реакцию, улучшают оксигенацию, увеличивают синтез сурфактанта и, в целом, уменьшают смертность и улучшают состояние больных. При этом наилучшие результаты достигаются при одновременном назначении кортикостероидов с противомикробными препаратами. Применяется преднизолон (H02AB07) по 40 мг 2 раза в день (5 дней), затем по 40 мг в день (5 дней), затем по 20 мг/день (11 дней) внутривенно или per os (побочные эффекты: иммуносупрессия, пептическая язва, гипергликемия, психотропный эффект, подъем давления). Такой режим является наиболее безопасным в отношении влияния на другие оппортунистические инфекции. Целесообразность использования кортикостероидных препаратов при легкой пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных, а также у пациентов без ВИЧ-инфекции изучается.

Критерии эффективности и продолжительность лечения

Терапия должна продолжаться в течение 14 дней для ВИЧ-отрицательных пациентов и 21 день – для больных с ВИЧ. Выздоровление при пневмоцистной пневмонии трудное и медленное. Даже при успешной терапии улучшение может не наступать несколько дней, неделю и более. В среднем улучшение состояния (больной отмечает, что можно дышать глубже, снижается температура) при условии адекватной терапии отмечается на 4 день. Функция внешнего дыхания и рентгенологическая картина улучшаются лишь спустя несколько недель после начала клинического улучшения. Поскольку ВИЧ-инфицированные отвечают на терапию медленнее, заключение об успешности терапии делается через 7 дней после начала лечения.

Прогноз зависит от тяжести фоновой болезни, уровня гипоксемии крови, длительности пневмоцистоза, возраста, количество CD4+ клеток, альбумина и ЛДГ в крови, количества нейтрофилов и IL-8 в БАС, упитанности больного, степени отклонения дыхательной функции, предшествующего поражения легких (например, при радиоактивном облучении).

Профилактика

Первичная профилактика показана ВИЧ-инфицированным пациентам с количеством CD4+ клеток в крови менее 200 на 1 мкл или при наличии орофарингеального кандидоза. Целесообразность первичной профилактики для других иммунокомпроментированных пациентов не определена. Вторичная профилактика показана всем лицам, перенесшим пневмоцистную пневмонию. И первичная, и вторичная профилактика может быть прекращена у ВИЧ-положительных лиц, если количество CD4+ превышает 200 на 1 мкл и остается на таком уровне более 3 месяцев.
Триметоприм-сульфаметоксазол является препаратом выбора как при первичной, так и при вторичной профилактике и обеспечивает также защиту от токсоплазмоза и некоторых бактериальных инфекций. Триметоприм-сульфаметоксазол (бисептол-480) назначается ежедневно по 2 таблетки per os даже тем лицам, кто во время лечения отмечал легкие или средней тяжести побочные эффекты.

Альтернативные режимы

Дапсон (50 мг дважды в день или по 100 мг/день per os);
Дапсон (50 мг в день per os) плюс Пириметамин (Pyrimethamine P01BD01) (50 мг 1 раз в неделю per os) плюс Лейковорин (25 мг 1 раз в неделю per os);
Дапсон (200 мг в неделю per os), плюс Пириметамин (Pyrimethamine P01BD01) (75 мг 1 раз в неделю per os) плюс Лейковорин (25 мг 1 раз в неделю per os);
Пентамидин по 300 мг в месяц в аэрозоле (через небулайзер Respirgard II) (возможны кашель, бронхоспазм);
Атоваквон по 1500 мг в день per os;
Триметоприм-сульфаметоксазол по 2 таблетки per os 3 раза в неделю.

Нет никаких определенных рекомендаций для того, чтобы предотвратить распространение инфицирования пневмоцистами среди медицинского персонала, но, все-таки, целесообразно ограничивать прямой контакт пациентов, больных пневмоцистозом, с восприимчивыми лицами.

– оппортунистическая инфекция дыхательных путей, чаще поражающая детей раннего возраста, а также лиц с ослабленным иммунитетом. Пневмоцистоз может протекать в форме ОРЗ, ларингита, обструктивного бронхита, обострения ХЗЛ, интерстициальной пневмонии. Диагностика пневмоцистоза основана на обнаружении пневмоцист в мокроте и бронхиальном секрете с помощью микроскопии и ПЦР; данных гистологического исследования биоптатов бронхов; рентгенографии и КТ легких, сцинтиграфии, спирографии. Для проведения противопневмоцистной терапии используются препараты сульфаметоксазол+триметоприм, пентамидин, комбинация триметоприма с дапсоном и другие схемы лечения.

МКБ-10

B59

Общие сведения

Пневмоцистоз – легочная инвазия, вызываемая пневмоцистами и протекающая преимущественно в виде пневмоцистной пневмонии . Пневмоцистоз является иммунодефицит-ассоциированным инфекционным заболеванием, которым чаще всего болеют недоношенные дети , а также пациенты с первичными и вторичными иммунодефицитами . Смертельную опасность пневмоцистоз представляет для больных ВИЧ/СПИДом: при отсутствии лечения заболевание неизбежно заканчивается летальным исходом. Пневмоцистоз может возникать как спорадическая или внутрибольничная инфекция в отделениях педиатрии , гемобластозов , пульмонологии , противотуберкулезных инфекционных стационарах.

Причины пневмоцистоза

На сегодняшний день вопрос с видовой принадлежностью возбудителя пневмоцистоза окончательно не решен. В течение длительного времени микроорганизм Pneumocystis Carinii относили к простейшим класса споровиков. Однако в настоящее время доминирует точка зрения, что пневмоцисты занимают промежуточное положение между низшими и высшими грибами. В своем развитии пневмоцисты претерпевают 4 стадии: трофозоита, предцисты, цисты и спорозоита, протекающие на альвеоцитах. При разрыве оболочки созревшей цисты из нее выходят спорозоиты, которые проникают в легочные альвеолы, запуская очередной цикл стадийного развития пневмоцист новой генерации.

Источником эпидемиологической опасности выступает инвазированный человек (больной или носитель), выделяющий спорозоиты с частицами слизи во внешнюю среду при кашле или чихании. Передача возбудителей пневмоцистоза происходит по аспирационному механизму, воздушно-капельным, воздушно-пылевым, ингаляционным или аэрогенным путями. Считается, что среди клинически здоровых лиц до 10% являются носителями пневмоцист, однако у людей с нормально функционирующей иммунной системой инвазия протекает бессимптомно. Риску заболеваемости манифестными формами пневмоцистоза, главным образом, подвержены недоношенные новорожденные; дети с гипогаммаглобулинемией, гипотрофией , рахитом ; больные ВИЧ/СПИДом и туберкулезом ; пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию по поводу коллагенозов , злокачественных новообразований, гематологических и лимфопролиферативных заболеваний, трансплантации органов и пр.

Пневмоцистоз развивается при снижении количества СД4+ клеток (Т-хелперов) в 4 и более раз по сравнению с нормой и достижении уровня менее 200 клеток в 1 мкл. При нарушении клеточного и гуморального иммунитета пневмоцисты начинают активно размножаться в альвеолах, вызывая развитие реактивного альвеолита, образование пенистого альвеолярного экссудата, содержащего пневмоцисты, лейкоциты, клеточный детрит и фибрин. При прогрессировании патологического процесса возникают участки ателектазов в легких, буллезное вздутии легочной ткани, что сопровождается нарушением вентиляции и газообмена, развитием дыхательной недостаточности .

Симптомы пневмоцистоза

В клиническом течении пневмоцистоза выделяют отечную (1-7 недель), ателектатическую (около 4-х недель) и эмфизематозную стадии. У части больных пневмоцистоз может протекать в виде ларингита , обструктивного или астматического бронхита , бронхиолита ; в остальных случаях развивается пневмоцистная пневмония.

Инкубационный период пневмоцистоза занимает от 10 дней до 2-5 недель. Проявления отечной стадии развиваются постепенно и на ранних этапах включают в себя субфебрилитет, слабость, вялость. В конце первого периода присоединяется сухой кашель , тахипноэ, одышка . Признаками развивающегося пневмоцистоза у грудных детей может служить вялое сосание, отказ от кормления, плохая прибавка в массе тела, цианоз носогубного треугольника. Рентгенологические изменения в легких в отечной стадии пневмоцистоза отсутствуют; аускультативно определяется жестковатое дыхание, мелко- и среднепузырчатые хрипы; перкуторно - тимпанит в верхних отделах грудной клетки.

В ателектатической стадии пневмоцистоза лихорадка достигает фебрильных значений; появляется навязчивый коклюшеподобный кашель с пенистой мокротой; при минимальной нагрузке возникает одышка. Объективно выявляются постоянный цианоз, тахипноэ, тахикардия , увеличение межреберных промежутков, ослабленное дыхание, мелкопузырчатые хрипы. При рентгенографии легких определяются признаки пневмоцистной пневмонии – инфильтраты неоднородной плотности и ателектазы (так называемые «ватные легкие»). У иммунокомпрометированных лиц, кроме интерстициальной пневмонии , возможны внелегочные проявления пневмоцистоза в виде пневмоцистного ретинита , тиреоидита , отита, мастоидита или гайморита .

В ателектатической стадии пневмоцистоз может осложниться развитием пневмоторакса , экссудативного плеврита , легочного сердца , отека легких, а в случае присоединения бактериальной или грибковой инфекции – абсцессом легких . Летальные исходы в этот период обычно обусловлены дыхательной и сердечной недостаточностью . Третья, эмфизематозная стадия пневмоцистоза характеризуется уменьшением одышки и улучшением общего состояния больных. В исходе пневмоцистоза развивается эмфизема легких , сопровождающаяся значительным снижением показателей функции внешнего дыхания .

Диагностика пневмоцистоза

Клинические, физикальные и рентгенологические данные при пневмоцистозе не являются патогномоничными, что затрудняет своевременную диагностику заболевания. Между тем, пневмоцистную пневмонию всегда следует исключать у иммунокомпрометированных пациентов. С целью верификации пневмоцистоза проводится комплекс лабораторных и инструментальных исследований.

На рентгенограммах и КТ легких в типичных случаях определяется облаковидное понижение прозрачности легочных полей, получившее название «хлопьев снега» или «ватного легкого». Иногда рентгенологические изменения отсутствуют или имеют атипичную картину. С помощью ФВД обнаруживаются признаки дыхательной недостаточности по рестриктивному типу; исследование газового состава крови свидетельствует о гипоксемии.

Для подтверждения диагноза пневмоцистоза выполняется бронхоскопия с забором бронхиального секрета, трансбронхиальная биопсия легкого , сцинтиграфия легких с галлием-67. Для лабораторной детекции P.carinii микроскопически исследуются окрашенные мазки мокроты, бронхиальный и трахеальный аспират; выполняется гистологическое исследование биоптатов, исследование мокроты методом ПЦР. Проводится иммунологическая диагностика: определение титра противопневмоцистных IgG и IgM в сыворотке крови с помощью РИФ и ИФА. Дифференциальную диагностику пневмоцистоза необходимо проводить с цитомегаловирусной, хламидийной, уреаплазменной, бактериальной пневмонией, туберкулезом легких, саркомой Капоши и др.

Лечение и прогноз пневмоцистоза

Лечение пневмоцистоза проводится в стационаре. Лица с иммунодефицитом и недоношенные дети должны быть помещены в отдельные стерильные палаты с ламинарным воздушным потоком. В большинстве случаев для проведения специфической фармакотерапии пневмоцистоза используется комбинированные препараты (сульфаметоксазол+триметоприм, триметоприм+дапсон), пентамидин, эфлорнитин, атоваквон в течение 2-3 недель. Для устранения побочных эффектов терапии назначают фолиевую кислоту, глюкокортикоиды. Проводится инфузионная терапия (введение гамма-глобулина, солевых растворов, глюкозы, плазмы крови, альбумина и др.), кислородотерапия . У больных ВИЧ-инфекцией этиотропная терапия пневмоцистной пневмонии сочетается с высокоактивной антиретровирусной терапией.

Выживаемость при пневмоцистозе составляет 75-90%, а при повторном развитии пневмоцистной пневмонии – 60%. У 25-60% ВИЧ-инфицированных в течение года отмечаются рецидивы заболевания, поэтому больные нуждаются в проведении противорецидивного курса химиотерапии.

Пневмония пневмоцистная (ПЦП, пневмоцистоз) — это заболевание дыхательной системы, проявляющееся как инфекционно-токсический синдром, поражающий легкие и мелкие бронхи. Пневмоцистоз входит в группу антропонозных инфекций, которым подвержены только люди. ПЦП — оппортунистическое инфекционное заболевание, т. е. возникает у людей с сильно ослабленным иммунитетом (ВИЧ-инфицированные), способное привести к летальному исходу. Поэтому ПЦП считается главным СПИД-индикаторным заболеванием. Оппортунистические инфекции не опасны для людей с хорошим иммунитетом.

Инфицируют организм возбудители — пневмоцисты Pneumocystis carinii, описанные в 1909 г. и выделенные из организма животного в 1912 г. Из-за этого вначале считали, что данный возбудитель не опасен для человека.

1942 г. была выделена пневмоциста Pneumocystis jiroveci, ставшая причиной вспышки пневмонии у грудных детей и детей с низким иммунитетом. Pneumocystis jiroveci названа в честь ученого Отто Йировица, который первым описал данный возбудитель, вызывающий легочную форму заболевания у людей. С тех пор название Pneumocystis carinii стало считаться устаревшим. Только в 1980 г. было установлено, что пневмоциста ошибочно отнесена к типу простейших, и на самом деле занимает промежуточное место между грибами и простейшими.

Как и представители царства грибов, пневмоциста в составе своей оболочки имеет хитиноподобное вещество глюкан, схожие по строению рибосомальную РНК, митохондриальные белки, ферменты. В то же время, как и простейшие, пневмоциста не содержит эргостерол (гормоноподобное вещество), что обеспечивает ее устойчивость к действию противогрибковых препаратов.

Заражение происходит воздушно-капельным путем от больного человека, выделяющего пневмоцисты во время кашля или чихания. Были установлены и вертикальные способы передачи инфекции, т. е. от болеющей матери к плоду. Такие случаи, как правило, приводили к мертворождению. Проявление клинической картины у новорожденных также является подтверждением внутриутробной передачи инфекции. Пневмоцистоз у детей с пороками развития, цитомегаловирусной инфекцией, недоношенностью — частое явление.

Заболевание возникает у лиц с низким иммунитетом:

имеющие ВИЧ-положительный анализ;
с патологиями соединительной ткани и крови;
больные с злокачественными опухолями;
пациенты, перенесшие трансплантацию органов;
больные, находящиеся на лечении, приводящим к иммуносупрессии (подавление иммунитета), например, облучение, сильнодействующие препараты;
диабетики, пожилые люди;
курящие на протяжении многих лет;
работающие с токсическими веществами.

Пневмоцистная пневмония у ВИЧ-инфицированных встречается в 80% случаев. Если лечение не будет проведено, то почти всегда ПЦП влечет за собой причины смерти при ВИЧ-инфекции. У больных с низким иммунитетом по другим причинам ПЦП возникает в 40% случаев.

Клиническая картина

У детей старшего возраста и взрослых, заболевание, как правило, характеризуется острым началом напоминающим, воспаление легких. Проявляются все симптомы интоксикации: озноб, повышение температуры тела, боль в груди, кашель надсадного характера. Постепенно наступают признаки дыхательной недостаточности:

Тахипноэ — учащенное дыхание.
Цианоз — синюшность кожных покровов, акроцианоз — более распространенная синюшность.
Одышка — чувство нехватки воздуха.

Течение пневмоцистной пневмонии у детей начинается скрыто, первые симптомы появляются после поражения легких:

Кашель коклюшеобразный, т. е. лающий, не дающий облегчения.
Затрудненное дыхание, удушающего характера. Обычно возникает по ночам.
Мокрота серого цвета, пенистая.

У детей недоношенных и с ослабленным иммунитетом (особенно в возрасте до 6 месяцев) ПЦП протекает в несколько стадий:

Отечная — стадия нарастания симптомов пневмонии (воспаления легких), продолжающаяся от 7 до 10 дней. Характерна нарастающая одышка (может прогрессировать до затруднения дыхания в покое) с сухим кашлем. Признаки интоксикации выражены слабо.
Ателектатическая стадия длительностью до 4 недель. Одышка выраженного характера, до 30-50 дыханий в минуту, кашель с вязкой мокротой, вздутая грудная клетка. Симптомы интоксикации более выражены.
Эмфизематозная стадия — возникают эмфизематозные вздутия, могут разрушиться альвеолярные перегородки с проникновением воздуха в плевральную полость (пневмоторакс).

У взрослых и старших детей заболевание протекает без четкой стадийности. По этой причине нередко ПЦП воспринимают как хронический воспалительный процесс бронхиального древа. У больных СПИДом наблюдается еще менее выраженная клиническая картина. Симптоматика развивается в течение более продолжительного времени. Такие симптомы как одышка, кашель могут вначале отсутствовать. Наступает медленное прогрессирование дыхательных расстройств.

Диагностические мероприятия

Диагностика затруднена из-за отсутствия специфических поражений легочной ткани.

Специалисты делаю вывод на основании анамнеза, выявления причин, повлекших за собой ослабление иммунной системы, и нетипичного течения пневмонии. Должна настораживать скудная клиническая картина на фоне сильной одышки. Рентгенография не дает точной картины, понадобится проведение МРТ или КТ.

В первую очередь показана госпитализация больных с ярко выраженной клинической картиной. Следует назначить диету, согласно состояния больного. Консервативное (медикаментозное) лечение пневмоцистной пневмонии может включать несколько схем.

Этиотропная терапия. При этом способе лечения идет воздействие возбудителя заболевания. Например, дают эффект следующие препараты:

Пентамидин (назначается строго врачом, в силу высокой токсичности);
Фуразолидон (антибиотик, производный нитрофуранов);
Трихопол (комбинированный препарат с антибактериальный и противопротозойным действиями);
Бисептол (комбинированный препарат из группы сульфаниламидов).

При СПИДе в схему лечения пневмоцистной пневмонии включают антиретровирусную терапию (ВААРТ) — это терапия, направленная на подавление действия вируса у ВИЧ-инфицированных, включающая прием 3-4 препаратов: Ламивудин, Ставудин, Зидовудин и др.

Своевременное и компетентное лечение приводит к выздоровлению. В случае сильного иммунодефицита (ВИЧ-инфекции, при СПИДе) смерть наступает в среднем в 50% случаев. Смерть от пневмонии при ВИЧ наступает по причине дыхательной недостаточности из-за нарушения газообмена.

Если отсутствует лечение и ранняя диагностика, могут возникнуть следующие осложнения: абсцесс легкого (некроз легочной ткани с образованием полости), неожиданный пневмоторакс (скопление воздуха в плевральной полости), эксудативный плеврит (воспаление плевральных листков, скопление жидкости в плевральной полости).