Копаксон тева инструкция по применению. Копаксон. Инструкция по применению

Препарат Копаксон (Тева) является единственным специфическим иммуномодулирующим препаратом, разработанным специально для лечения рассеянного склероза.

Активное вещество.

Основным действующим веществом препарата является ГЛАТирамера ацетат (ГА) — смесь уксуснокислых солей синтетических пептидов, состоящих из 4 левовращающих изомеров аминокислот Глутамина, Лизина, Аланина и Тирозина в определенном соотношении 1,0:6,0:4,76:1,9. По химическому строению ГА имеет сходство с основным белком миелина.

Показания к применению.

Копаксон-Тева применяется для лечения рассеянного склероза ремиттирующего течения (для уменьшения частоты обострений, замедления развития инвалидизации). По данным недавно завершившегося международного предрегистрационного исследования PreCISe Копаксон-Тева также эффективен при клинически изолированном синдроме (см. Клинические исследования). Данное показание планируется ввести в показания по применению препарата.

Противопоказания.

Противопоказанием к применению препарата Копаксон является повышенная чувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу. Препарат не рекомендуется применять детям до 18 лет и пожилым, так как специально организованных исследований у этих категорий пациентов не проводилось.

История создания.

Копаксон (Тева) был создан в ходе экспериментов на мышиной модели экспериментального аллергического энцефалита (ЭАЭ) в научном институте имени Вайсмана (Израиль). С целью активировать аутоиммунные реакции и вызвать развитие экспериментального аллергического энцефалита мышам вводились пептиды (кополимеры), сходные по аминокислотной последовательности с основным белком миелина (ОБМ). Всего было синтезировано и протестировано 11 различных кополимеров. Неожиданно оказалось, что кополимеры не могут вызвать ЭАЭ. Напротив, они уменьшают проявления ЭАЭ у животных с уже развившимся заболеванием (Teitelbaum, 1971). С этого момента началась серия экспериментов на животных: глатирамера ацетат уменьшал выраженность ЭАЭ на моделях мышей, крыс, морских свинок и приматов. Наиболее эффективным оказался кополимер-1 (глатирамера ацетат, Копаксон). Известно, что макаки-резус и бабуины при развитии ЭАЭ, индуцированного ОБМ, погибают через 2 недели после начала клинических проявлений. Введение же им ГА вызывало обратное развитие симптоматики. Значимых побочных эффектов, а также мутагенного действия отмечено не было.

Первые клинические исследования ГА были начаты в 1977 году. Abramsky с соавт. подкожно вводили малые дозы (2-3 мг) препарата небольшому числу больных с острым рассеянным энцефаломиелитом и пациентам в развёрнутой стадии рассеянного склероза. И хотя полученные положительные результаты из-за недостаточной дозы и малого числа больных нельзя было считать достоверными, это исследование подтвердило безопасность применения КопаксонаÒ. В 1982 году Bornstein с соавт. провели предварительное открытое исследование КопаксонаÒ у больных с ремиттирующей и хронической прогрессирующей формой рассеянного склероза. Исследователи вводили препарат подкожно в дозе 20 мг и также отметили хорошую переносимость. В дальнейшем именно дозировка 20 мг стала рекомендоваться для лечения. У 5 из 16 больных было отмечено улучшение или стабилизация состояния. Только в 1991 году процедура синтеза Копаксона была стандартизована и было начато двойное слепое плацебоконтролируемое исследование, проходившее в 11 центрах в США (3 фаза): в течение 2 лет 251 пациент с ремиттирующей формой рассеянного склероза получал Копаксон. Частота обострений достоверно снизилась за этот период на 32%, уровень инвалидизации в группе, получавшей препарат, оставался стабильным или снижался, в то время как в группе плацебо — нарастал (Johnson, Brooks, 1995). В 1996 году препарат был одобрен федеральным ведомством США для лечения ремиттирующей формы рассеянного склероза. Работа над совершенствованием препарата продолжается и сейчас. В 2007 году успешно завершено исследование, продемонстрировавшее эффективность применения Копаксона-Тева при клинически изолированном синдроме. Проводится исследование FORTE, в котором оценивается эффективность двойной дозы ГА (40 мг).

Механизм действия.

На данный момент собрано большое количество данных, формирующих общую картину механизма действия препарата. Тем не менее, окончательной, цельной и однозначной теории до настоящего момента предложено не было.

Иммуноспецифические эффекты Копаксона-Тева включают в себя:

  • вытеснение ОБМ из главного комплекса гистосовместимости;
  • ингибирующее влияние на Т-клеточные рецепторы миелин-специфичных лимфоцитов;
  • индукция клона ГА-специфичных Т-лимфоцитов 2 типа, подавляющих иммунный ответ в очагах демиелинизации благодаря выбросу противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10 и др.

Согласно современной гипотезе, после введения ГА на периферии захватывается антигенпрезентирующими клетками (АПК) и в комбинации с главным комплексом гистосовместимости презентируется Т-лимфоцитам. На фоне постоянной стимуляции образуются клон ГА-специфичных Т2-лифоцитов. При попадании в ЦНС и контактировании с антигенами миелина ГА-специфичные Т2-лимфоциты проявляют себя как супрессорные клетки: синтезируют и выбрасывают противовоспалительные цитокины IL-4 ,5,10 и фактор TGF-b , снижающие иммунный ответ. Таким образом, вследствие схожести с аутоантигенами, ГА специфически подавляет иммунный ответ, направленный к белкам миелина. Проникновение самих кополимеров ГА в ЦНС маловероятно, поэтому эффект препарата, в основном, связывают именно с ГА-активированными на периферии и прошедшими ГЭБ лимфоцитами (см рис 1).

Таким образом, постоянное введение ГА, схожего с аутоантигеном, вызывает развитие специфичной по отношению к миелину иммунной толерантности и снижение аутоиммунного ответа при рассеянном склерозе. Иммунная специфичность является наиболее важным отличием в механизме действия Копаксона, по сравнению с препаратами интерферонов, подавляющих иммунный ответ и снижающих проницаемость ГЭБ неспецифически.

В других работах было показано, что ГА снижает активность антигенпрезентирующих клеток. Параллельно с подавлением иммунного ответа, ГА-активированные лимфоциты способствуют регенерации нейронов. К важным нейропротективным механизмам относятся: подавление действия оксида азота, фактора некроза опухолей и CD8-лимфоцитов. В экспериментальных работах показано, что ГА-активированные Т-лимфоциты синтезируют инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF 1), тромбоцитарный фактор (PDGF) и мозговой нейротрофический фактор (BDNF) — цитокин, участвующий в процессе образования новых нейронов из полипотентных клеток-предшественников (). Нейропротективное действие Копаксона было подтверждено в клинических исследованиях: соотношение N-ацетиласпартат /креатин (маркер выживаемости нейронов и аксонов, определяемый при МР-спектроскопии) в очагах демиелинизации достоверно увеличивалось на 10,7% на фоне одного года лечения Копаксоном и, напротив, снижалось на 8,6% в контрольной группе. В «нормально выглядящем белом веществе» это соотношение возросло на 7,1%, а у пациентов, не получавших терапии, уменьшилось на 8,9% . Другим подтверждением нейропротективного действия Копаксона-Тева является снижение трансформации острых воспалительных очагов в «черные дыры».

Таким образом, применение препарата ведёт к образованию популяции Т-лимфоцитов, оказывающих иммуноспецифическое противовоспалительное действие и секретирующих нейропротективные факторы, то есть Копаксон обладает двойным механизмом действия и подавляет как воспаление, так и нейродегенерацию.

Результаты клинических исследований.

В связи с прорывом в области иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза в течение последних трех десятилетий проведено большое количество исследований глатирамера ацетата, которые можно разделить на 3 основные группы:

  • исследования, сравнивающие эффективность Копаксона-Тева и плацебо;
  • сравнительные исследования разных иммуномодулирующих препаратов;
  • исследования новых форм и доз ГА, открывающие перспективу в лечении рассеянного склероза.

Учитывая многолетнее течение заболевания, наиболее практически значимым исследованием эффективности Копаксона-Тева, является длительное проспективное исследование, начавшееся в США в 1991 году. Это единственное открытое проспективное исследование длительностью более 10 лет по изучению эффективности иммуномодулирующей терапии у пациентов с ремиттирующей формой рассеянного склероза. В ходе исследования часть больных получала ГА с самого начала (группа, А), а другая часть в течение 3 лет получала плацебо и лишь затем была переведена на активный препарат (группа Б). В обеих группах был отмечен положительный эффект, однако более заметный в группе А. Частота обострений достоверно снизилась в обеих группах уже через 1 год применения препарата и продолжала снижаться в течение всего периода исследования. К 10 году наблюдения частота обострений снизилась с 1,52 до 0,22 в группе, А и с 1,46 до 0,23 в группе Б. Таким образом, риск возникновения обострений снизился до уровня 1 обострения за 5 лет. В группе, А было больше больных со стабилизацией или уменьшением степени инвалидизации. Средний балл по шкале ЕDSS увеличился в группе, А на 0,9 (исходно 2,77) и в группе Б на 1,02 (исходно 2,42). Следует подчеркнуть, что средняя длительность заболевания рассеянным склерозом до начала лечения была 7 лет и к концу исследования она составляла уже 17 лет. Несмотря на это, 92% пациентов могли ходить без посторонней помощи. При естественном течении заболевания к этому сроку больные обычно инвалидизированы в существенно большей степени. Таким образом, проведенное исследование показало, что при длительном применении Копаксона-Тева среднегодовая частота обострений остаётся низкой, а доля больных со стабилизацией или уменьшением степени инвалидизации — значительной. Данный факт ещё раз свидетельствует о необходимости раннего начала проведения лечения этим препаратом.

Учитывая достоверно лучшие результаты раннего лечения рассеянного склероза, актуальным является назначение терапии уже на стадии клинически изолированного синдрома (КИС). В 2007 году было завершено большое исследование PreCISe по оценке влияния Копаксона-ТеваÒ на развитие достоверного рассеянного склероза у больных с клинически изолированным синдромом. В данное исследование был включен 481 пациент из более, чем 100 центров рассеянного склероза. Длительность наблюдения составляла 3 года либо до развития второго обострения (подтверждение достоверного рассеянного склероза). По сравнению с группой плацебо, Копаксон достоверно замедлял развитие заболевания:

  • риск развития рассеянного склероза снижался на 44%;
  • время до постановки диагноза рассеянный склероз увеличивалось более чем в 2 раза (722 дня в группе Копаксона, по сравнению с 336 днями в группе плацебо);
  • к моменту подведения итогов уже 43% пациентов группы плацебо был поставлен диагноз достоверного рассеянного склероза, в то время как в группе Копаксона — только 25%.

В связи с высокой эффективностью терапии исследование было завершено ещё на этапе анализа промежуточных данных для того, чтобы пациенты обеих групп могли получать активную терапию. Пациенты обеих групп остались под наблюдением для проспективного анализа отдаленных результатов раннего начала терапии КИС. Учитывая положительные результаты, в США будет рассмотрена возможность включения КИС в показания для применения препарата Копаксон-Тева.

Клиническая эффективность Копаксона-Тева подтверждается также результатами исследований, основанных на данных МРТ. В частности, в европейско-канадском исследовании показано, что на фоне применения Копаксона снижается число накапливающих контраст очагов (отражающих активный воспалительный процесс), уменьшается общая площадь очагов в Т2-режиме и замедляется возникновение новых очагов. Однако наиболее интересно, что применение Копаксона-Тева значительно (на 50%) уменьшало количество воспалительных очагов, трансформирующихся в «чёрные дыры». Соответственно, препарат в существенной степени предотвращает повреждение аксонов в сформировавшихся очагах и развитие необратимых нейродегенеративных процессов при рассеянном склерозе. Способность КопаксонаÒ предотвращать развитие «чёрных дыр» объясняет его эффективность в отношении нарастания инвалидизации. Дополнительно влияние терапии на процессы нейродегенерации можно оценить по динамике атрофии мозга. Группа исследователей под руководством профессора О.Khan использовала МРТ метод SIENA (X) для исследования отдаленных эффектов лечения ГА, интерфероном β-1b и -1а (как в виде подкожных, так и внутримышечных инъекций) у пациентов с минимальными признаками инвалидизации на начальной стадии ремитирующего рассеянного склероза. Каждому из 309 пациентов на одном и том же приборе была выполнена МРТ при включении в исследование и через 5 лет непрерывной терапии. Сопоставляя 3 вида терапии, применявшихся в данном исследовании, терапия ГА в наибольшей степени затормаживала степень атрофии мозга на протяжении 5 лет и была достоверно лучше по сравнению с ИНФβ, вводимыми как подкожно, так и внутримышечно (рис 2) (ссылка MedFr). Работы, в которых показано выделение ГА-специфическими Т2-лимфоцитами нейротрофических факторов, предполагают, что этот эффект обусловлен не уменьшением выраженности воспалительных ответов в ткани мозга, а именно нейропротективным действием препарата. Ранее предполагалось, что терапевтический эффект Копаксона развивается более медленно и менее выражен в течение первого времени после назначения по сравнению с препаратами интерферона b-1а и -1b. Однако, по данным нескольких крупных прямых сравнительных исследований, завершенных в 2007 году, ни один из препаратов интерферона b не продемонстрировал значимых преимуществ по сравнению с Копаксоном-Тева. Так, в исследовании BEYOND (Betaseron Efficacy Yielding Outcomes of a New Dose), оценивавшем эффективность двойной дозы интерферон β-1b (500 мкг), сравнивались 3 вида терапии ремитирующего рассеянного склероза: интерферон β-1b в дозе 250 мкг, и глатирамера ацетат 20 мг. Даже при применении двойной дозы интерферона β-1b достоверных отличий по сравнению с Копаксоном ни по основным (риск и частота развития обострений), ни по вторичным критериям исследования (время до нарастания степени инвалидизации по шкале EDSS, увеличение объема «черных дыр» за два года терапии) выявлено не было. В исследовании REGARD (Rebif vs Glatiramer Acetate in Relapsing MS Disease) Копаксон-Тева также не отличался по основному критерию исследования (количество дней до развития первого обострения) от интерферона β-1а (см рис 2). В прямом сравнительном исследовании BECOME (Betaseron vs Copaxone with Triple-Dose Gadolinium and 3-T MRI Endpoints) эффективность терапии ГА и интерфероном β-1b сопоставлялась на основании данных МРТ (мощность томографа 3 Тесла). Среднее количество комбинированных активных очагов (КАО, сумма накапливающих контраст и вновь выявленных в Т2-режиме очагов) за два года терапии не отличалось между группами. Ни по одному из клинических параметров (частота обострений, EDSS, MSFC) отличий также выявлено не было. Таким образом, предполагавшееся ранее преимущество интерферона β-1b в подавлении острых очагов при рассеянном склерозе не получило подтверждения в исследовании BECOME, проведенном на томографе высокой мощности с повышенной дозой контрастного вещества.

Практический интерес представляют также сравнительно небольшие исследования, посвященные эффективности назначения Копаксона-ТеваÒ пациентам с неблагоприятным течением заболевания или выраженными побочными эффектами на фоне терапии препаратами интерферона β. Перевод пациента с терапии препаратами интерферона на ГА может быть выигрышным в следующих случаях:

  • при сохранении обострений на фоне интерферонов или нарастании инвалидности (клиническая резистентность)
  • при выраженных побочных эффектах препаратов интерферона β;
  • пациентам с выраженной депрессией или сопутствующими аутоиммунными заболеваниями;
  • пациентам с выраженной спастичностью, усиливающейся на фоне применения препаратов интерферона b;
  • при наличии нейтрализующих антител к интерферонам β, если они снижают клиническую эффективность лечения;

Как известно, механизм действия Копаксона-Тева принципиально отличен от препаратов интерферона: интерфероны b снижают проницаемость ГЭБ, в то время как ГА-активированные лимфоциты, напротив, должны проникнуть в ЦНС для реализации своего противовоспалительного эффекта. По этой причине первоначально требовалось подтверждение эффективности назначения Копаксона-Тева пациентам, принимавшим ранее препараты интерферонов b. Такое исследование было проведено в США: Копаксон был назначен 247 пациентам, ранее получавшим интерферон b-1b , и 558 пациентам, не получавшим ранее иммуномодулирующей терапии. Наиболее частыми причинами отказа пациентов от интерферона b-1b были: гриппоподобный синдром, недостаточная эффективность, реакции в месте инъекции, депрессия, повышение печеночных ферментов или другие побочные эффекты. Результаты анализировались через 3,5 года терапии: частота обострений в год снизилась на 75% в обеих группах, динамика EDSS составила в среднем менее 0,25 бала. Основываясь на этих результатах, был сделан вывод о том, что предшествующая терапия интерфероном b-1b не оказывает отрицательного влияния на эффективность, безопасность и переносимость ГА. Напротив, в данном исследовании назначение Копаксона-ТеваÒ пациентам, получавшим ранее интерферон b-1b , способствовало существенному улучшению их состояния. Эти результаты были также сопоставимы с данными исследования по переводу пациентов на ГА с интерферона b-1а (в 24% случаев терапия интерфероном b-1а была прекращена по причине непереносимости и в 76% из-за недостаточной эффективности). Особенно интересно, что среднегодовая частота обострений снижалась незначительно (с 0,61 до 0,52) в подгруппе пациентов, поменявших терапию по причине непереносимости, и гораздо более существенно (с 1,32 до 0,52, Р=0,0001) в подгруппе с недостаточной эффективностью интерферона b-1а.

Одной из возможных причин перевода пациентов с препаратов интерферона b на ГА может являться также наличие нейтрализующих антител (НАТ). По критериям, выработанным рабочей группой европейского неврологического сообщества, НАТ к препаратам бета-интерферона следует определять через 12 и 24 месяцев после начала терапии. При наличии высоких титров НАТ при повторных исследованиях с интервалом 3-6 месяцев и субоптимальных клинических эффектах лечение интерферонами b следует прекратить (уровень доказательности, А). Несмотря на технические сложности, связанные с определением НАТ в нашей стране, в случаях недостаточной клинической эффективности препаратов интерферона b одним из возможных механизмов является появление НАТ. Это важно учитывать, так как, вследствие перекрестной иммунной реакции НАТ ко всем интерферонам b, таких пациентов следует перевести на терапию препаратом Копаксон (Тева).

В целом, следует отметить, что принцип формирования иммуноспецифической толерантности к определенным аутоантигенам несомненно перспективен для лечения разных аутоиммунных заболеваний, и это направление будет развиваться. В настоящее время в нескольких исследованиях изучается возможность повышения эффективности и облегчения способа введения ГА. Так, согласно промежуточным результатам исследования FORTE, ГА в дозе 40 мг на 38% больше снижает активность воспаления в очагах демиелинизации по данным МРТ и также на 15% больше снижает частоту обострений по сравнению со стандартной дозой 20 мг. В недавно опубликованном предварительном отчете показано также, что препарат для перорального приема Лаквинимод на 38% снижает выраженность МРТ-признаков заболевания. Также на фоне терапии Лаквинимодом продемонстрирована тенденция к снижению частоты обострений по сравнению с плацебо. Появление пероральной формы иммуномодулирующей терапии может существенно повысить качество жизни больных рассеянным склерозом.

Данные фармакоэкономических исследований.

Помимо клинической эффективности существенная роль в современном здравоохранении отводится фармакоэкономическим показателям терапии. В 2001 году подобный фармакоэкономический анализ терапии Копаксоном был проведен в нашей стране: с использованием метода стоимость/эффективность показано, что, несмотря на высокую стоимость, лечение препаратом Копаксон оправдано с экономических позиций. Расходы на терапию оказались меньше прямых медицинских и немедицинских расходов, а также потерь в связи с развитием нетрудоспособности.

Недавно в США были также проведены два сравнительных фармакоэкономических исследования: сопоставление терапии Копаксоном и Ребифом, а также Копаксоном и Натализумабом. В первом показано, что частота обострений при ремитирующем рассеянном склерозе, а также прямые медицинские расходы на фоне применения Копаксона были ниже по сравнению с терапией Ребифом. При сопоставлении с недавно вышедшим на рынок Натализумабом учитывали экономическую эффективность терапии и показатель продолжительности жизни, соотнесенный с качеством жизни (QALY): при одинаковых результатах показателя качества жизни расходы в группе Натализумаба существенно превысили расходы в группе, получавшей Копаксон. Помимо стандартных для анализа терапии рассеянного склероза расходов, также учитывались возможные траты на лечение такого грозного осложнения как прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия, случаи которого регистрировались на фоне применения Натализумаба.

Рациональным и более простым подходом в фармакоэкономических исследованиях является расчет пропущенного рабочего времени на фоне терапии. При сравнении ГА, интерферона β-1а и интерферона β-1b, только ГА достоверно снижал количество пропущенных рабочих дней. Несмотря на то, что все препараты снижали частоту обострений, именно на фоне лечения Копаксоном-Тева отмечалось существенное снижение утомляемости больных. Таким образом, видимо в связи с уменьшением утомляемости у пациентов, получавших Копаксон-Тева, увеличивалось количество дней выхода на работу. При опросе работающих лиц с диагнозом рассеянный склероз было установлено, что пациенты придают большое значение работе, как из экономических соображений, так и с позиций самореализации и адаптации в обществе.

Влияние на беременность и лактацию.

Контролируемых исследований безопасности препарата при беременности не проводилось. Применение возможно только по абсолютным показаниям.

Неизвестно выделяется ли ГА с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует соотнести ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка. В экспериментальных исследованиях мутагенного действия ГА (в дозах в 18 и 36 раз выше терапевтических), а также его отрицательного влияния на репродуктивную систему, развитие эмбриона и процесс родов не выявлено. В литературе также описаны 215 случаев, когда женщины продолжали получать Копаксон-Тева в первом триместре беременности. Риск развития врожденных аномалий и спонтанных абортов был не выше, чем в популяции.

Способ применения и дозы.

Препарат вводится подкожно один раз в сутки ежедневно. Предпочтительно введение препарата в одно и то же время дня. Терапию препаратом проводят длительно. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 20 мг ГА — один предварительно заполненный раствором препарата шприц для инъекций. Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце, с другим препаратом или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом. Каждый шприц с препаратом предназначен только для однократного применения. Препарат нельзя вводить внутривенно.

Копаксон-Тева и общепринятые методы симптоматической терапии рассеянного склероза (в том числе лечение кортикостероидами) взаимосочетаемы.

Рекомендации для пациентов по введению препарата Копаксон (Тева).

  1. Перед введением препарата убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции:
    • шприц, заполненный раствором препарата;
    • ватный тампон, смоченный спиртом;
    • контейнер для использованных шприцев.
  2. Возьмите один блистер с заполненным шприцем из общей упаковки. Так как препарат хранится в холодильнике, его необходимо выдержать при комнатной температуре не менее 20 минут.
  3. Перед введением препарата тщательно вымойте руки с мылом.
  4. Перед использованием осмотрите раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора его не следует применять.
  5. Выберите область тела для инъекции. На рисунке обозначены восемь рекомендуемых областей для инъекции: руки, бедра, ягодицы, живот (см. рис). Не следует делать инъекции в болезненные точки, обесцвеченные или покрасневшие участки кожи, области с уплотнениями или узелками. Для того чтобы уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции, выбирайте каждый день новую область для укола. Внутри каждой области также постоянно меняйте точки для укола. Для правильного чередования рекомендуется составить схему смены мест инъекций.
  6. Достаньте шприц из индивидуальной контурной упаковки, удалив бумажную маркировку (полоску).
  7. Возьмите шприц в руку, которой Вы пишите. Снимите с иглы защитный колпачок.
  8. Предварительно обработав место инъекции ватной салфеткой со спиртовым раствором, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцем.
  9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции (см. рис), введите иглу под углом 90 градусов. Вводите препарат постепенно, равномерно нажимая на поршень шприца до полного его опорожнения.
  10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх, сохраняя прежний угол наклона.
  11. Поместите шприц в утилизационный контейнер.

Если пациент забыл ввести препарат.

Если пациент забыл ввести препарат, инъекцию следует сделать как можно раньше, как только он вспомнит об этом. Нельзя вводить двойную дозу препарата. Следующий готовый шприц можно использовать только через 24 часа.

Если пациент по каким-либо причинам решит прекратить применения препарата. ему следует предварительно проконсультироваться с врачом.

Побочные эффекты.

Препарат Копаксон-Тева безопасен и хорошо переносится пациентами. Так как препарат не обладает широкими иммуносупрессивными свойствами, он вызывает незначительное количество побочных эффектов. Иногда непосредственно после инъекции могут возникать местные или общие реакции. Местные реакции: боль, покраснение, отек, в редких случаях атрофия кожи или липоатрофия в месте инъекции, абсцесс, гематома. Общие реакции: в редких случаях возможна системная реакция — ощущение прилива крови, боль в груди (при этом изменений на ЭКГ не регистрируется), учащенное сердцебиение, тревога, одышка, затрудненное глотание, крапивница, ощущения страха (клиника близкая к «панической атаке»). Эти симптомы обычно носят кратковременный и ограниченный характер (от 30 сек до 15 минут) и не требуют медикаментозной коррекции. Симптомы могут появляться спустя несколько месяцев от начала терапии. Пациент может испытывать тот или иной симптом эпизодически, их возникновение как правило не является причиной прекращения лечения Копаксоном.

У части больных через 12-15 месяцев лечения отмечается увеличение регионарных лимфоузлов, свидетельствующее о выраженной активации иммунной системы. У этой же группы больных препарат особенно эффективно уменьшает частоту обострений и степень прогрессирования инвалидизации.

Другие побочные эффекты встречаются очень редко и перечислены в инструкции по препарату.

Как уменьшить выраженность местных реакций?

Учитывая регулярность введения препарата, у части больных, возникают местные реакции на инъекции. Существует несколько простых приемов, позволяющих уменьшить их выраженность и частоту:

  • всегда меняйте место инъекции, ведите дневник для записи последовательности мест инъекций;
  • вводите и вынимайте иглу перпендикулярно коже, не смещая кожу;
  • не спешите с введением препарата, постарайтесь во время проведения инъекции находится в тихой, спокойной обстановке;
  • не вводите препарат после занятий спортом, после горячей ванны или душа;
  • используйте рекомендованные места для инъекций, избегайте тех мест, где не удается захватить складку в 2,5 — 5 см кожи;
  • при инъекции в труднодоступные места используйте автоинжектор, выставив его глубину в соответствии с толщиной подкожной клетчатки в месте укола;
  • чтобы снизить риск инфекций, не забывайте мыть руки перед введением, не касайтесь кожи и волос после мытья рук;
  • место инъекции должно быть чистым и сухим;
  • избегайте инъекций в области, где трение и давление одежды или ремня может вызвать раздражение кожи;
  • мышцы в области инъекции должны быть полностью расслабленными, не вводите в спазмированные области;
  • не посещайте солярий и не используйте лосьоны для загара, это может вызвать раздражение кожи;
  • не вводите препарат в стрии (видимые на коже растяжки) и в места, где в коже видны проходящие мелкие сосуды;
  • не вводите препарат во внутреннюю поверхность плеча или бедра;
  • вводимый препарат не должен быть холодным: достаньте его из холодильника за 20 — 30 минут до инъекции, перед уколом подержите шприц несколько минут в руке; место введения также не должно быть холодным или очень теплым на ощупь;
  • не растирайте место инъекции после укола, просто прижмите ватным тампоном;
  • чтобы игла была сухой, после снятия серого колпачка стряхните избыток препарата.

Иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Прочие иммуностимуляторы. Глатирамер ацетат.

Код АТХ L03АХ13

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

В связи с особенностями химического строения глатирамера ацетата, представляющего собой смесь полипептидов, образованных природными аминокислотами, а также низкой терапевтической дозировкой данные по фармакокинетике имеют лишь ориентировочное значение. Основываясь на них, а также на экспериментальных данных, считают, что после подкожной инъекции препарат быстро гидролизуется в месте введения. Продукты гидролиза, а также незначительная часть неизмененного глатирамера ацетата, могут поступать в лимфатическую систему и частично достигать сосудистого русла. Глатирамера ацетат осуществляет свое иммуномодулирующее действие в месте инъекции. Его терапевтический эффект опосредуется через системное распространение активированных Т-клеток супрессоров. Определяемая концентрация глатирамера ацетата или его метаболитов в крови не коррелирует с терапевтическим действием.

Фармакодинамика

Глатирамера ацетат является уксуснокислой солью смеси синтетических полипептидов, образованных 4 природными аминокислотами: L-глутаминовой кислотой, L-аланином, L-тирозином и L-лизином и по химическому строению имеет элементы сходства с основным белком миелина.

Глатирамера ацетат обладает иммуномодулирующими свойствами и способностью блокировать миелин-специфические аутоимунные реакции, участвующие в патогенезе разрушения миелиновой оболочки нервных проводников ЦНС при рассеянном склерозе. Глатирамера ацетат обладает специфическим механизмом действия, в основе которого лежит способность конкурентно замещать антигены миелина - основной белок миелина, миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин и протеолипидный протеин в местах связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса 2, расположенных на антиген-представляющих клетках. Следствием конкурентного вытеснения являются две реакции: стимуляция антиген-специфических супрессорных Т-лимфоцитов (Th2-типа) и торможение антиген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов (Th1-типа). Активированные Т-супрессорные лимфоциты поступают в системную циркуляцию и проникают в ЦНС. Попадая в участок воспаления в ЦНС, указанные Т-лимфоциты реактивируются антигенами миелина, что приводит к продукции ими противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и др.). Эти цитокины уменьшают локальное воспаление, подавляя местный воспалительный Т-клеточный ответ, что ведет к накоплению специфических противоспалительных клеток Th2-типа и торможению провоспалительной системы Th1- клеток.

Кроме того, глатирамера ацетат стимулирует синтез нейротрофического фактора Th2-клетками и защищает мозговые структуры от повреждения (нейропротекторное действие).

Препарат не оказывает генерализованного влияния на основные звенья нормальных иммунных реакций организма, что принципиально отличает его от неспецифических иммуномодуляторов, включая препараты бета-интерферонов. Образующиеся антитела к глатирамера ацетату не обладают нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата.

Показания к применению

Рассеянный склероз ремиттирующего течения (для уменьшения частоты обострений, замедления развития инвалидизирующих осложнений)

Способ применения и дозы

До сих пор нет данных о длительности применения препарата. Решение о продолжительности лечения принимается врачем индивидуально для каждого случая.

Каждый шприц с препаратом предназначен только для однократного применения. Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце, или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом.

Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

1. Перед введением препарата убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции:

Шприц, заполненный раствором препарата;

Утилизационный контейнер для использованных шприцов и игл;

Ватный тампон, смоченный спиртом.

2. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем из общей упаковки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение не менее 20 минут.

3. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.

4. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора его не следует применять.

5. Выберите область тела для инъекции. (одна из восьми возможных точек для инъекции: руки, бедра, ягодицы, живот - область желудка и т.п.). Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.

Каждый день выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.

Рекомендуется составить схему смены мест инъекций и иметь ее при себе. На теле есть ряд областей, в которые трудно делать инъекции самостоятельно (спина, руки), для этого вам может потребоваться помощь другого человека.

6. Достаньте шприц из индивидуальной контурной ячейковой упаковки, удалив бумажную маркировку (полоску).

7. Возьмите шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.

8. Предварительно обработав место инъекции ватной салфеткой со спиртовым раствором, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами.

9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90º; вводите препарат равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения).

10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх, сохраняя прежний угол наклона.

11. Поместите шприц в утилизационный контейнер.

12. Если Вы забыли ввести препарат Копаксон® -Тева, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Не допускается вводить двойную дозу препарата. Используйте следующий готовый шприц только через 24 часа.

Не прекращайте применение препарата Копаксона ® -Тева без консультации с врачом.

Побочные действия

Самыми частыми побочными реакциями были реакции в месте инъекции: покраснение, болезненность и припухлость, зуд, воспаление, аллергия, в редких случаях - атрофия кожи или подкожной клетчатки, абсцесс, гематома.

Системные реакции: приливы крови, боль в груди, учащенное сердцебиение, состояние тревоги, одышка, затрудненное глотание, крапивница.

Указанные симптомы могут носить временный и ограниченный характер и не требуют специального вмешательства.

Среди других побочных реакций могут наблюдаться:

Очень часто

Инфекционные заболевания, гриппоподобный синдром

Беспокойство, депрессия, головная боль

Вазодилатация

Диспноэ

Тошнота

Кожная сыпь

Артралгия, боль в спине

Астения, боль в груди, реакции в месте инъекции (см. выше), боль

Инфекции: бронхит, гастроэнтерит, простой герпес, средний отит, ринит, зубной абсцесс, вагинальный кандидоз

Доброкачественная опухоль кожи, другие опухоли

Лимфаденопатия

Реакции гиперчувствительности

Анорексия, увеличение массы тела

Нервозность, дисгевзия, гипертония, мигрень, нарушение речи, обморок, тремор

Нарушение зрения, в том числе диплопия, нарушение слуха

Учащенное сердцебиение, тахикардия, гипертензия

Кашель, сезонный ринит

Кариес, рвота, диспепсия, дисфагия, аноректальные нарушения, запор, недержание кала, рвота

Отклонение от нормы функциональных проб печени

Экхимоз, гипергидроз, зуд, воспаление кожи, крапивница

Боль в области шеи

Поллакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, задержка мочи

Озноб, отек лица, периферический отек, местная реакция, гипертермия, отек, липоатрофия в месте инъекции

Инфекции: флегмона, абсцесс, фурункулез, опоясывающий лишай, пиелонефрит

Рак кожи

Лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, спленомегалия, аномальная морфология лимфоцитов

Зоб, гипертиреоз

Непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, гипернатриемия, снижение уровня ферритина в сыворотке крови

Необычные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, агрессивность, мания, изменение личности, суицидальные попытки

Синдром запястного канала, когнитивные расстройства, конвульсии, дисграфия, дислексия, дистония, моторная дисфункция, миоклонические судороги, неврит, нервно-мышечная блокада, нистагм, паралич перонеального нерва, ступор, дефект полей зрения

Катаракта, поражение роговицы, сухость глаз, кровоизлияние в глаза, опущение верхнего века, мидриаз, атрофия зрительного нерва

Экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия

Варикозное расширение вен

Апноэ, ощущение удушья, носовое кровотечение, гипервентиляция, спазм голосовой щели, нарушение функции легких

Увеличение слюнных желез, периодонтит, язва пищевода, отрыжка, энтероколит, колит, полип толстой кишки, ректальное кровотечение

Холелитиаз, гепатомегалия

Повышение уровня печеночных ферментов, изменение количества лейкоцитов

Отек Квинке, анафилактический шок и анафилактоидные реакции; контактный дерматит, нодозная эритема, узловатая эритема

Артрит, бурсит, атрофия мышц, остеоартрит, боли в боку

Гематурия, нефролитиаз, отклонения от нормы в анализах мочи, нарушения со стороны мочевого тракта

Преждевременное прерывание беременности

Нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, опущение тазовых органов, приапизм, нарушение функции предстательной железы, отклонения в анализах мазков из шейки матки, влагалищное кровотечение, вульвовагинальные нарушения, тестикулярные расстройства

Киста, гипотермия, похмельный синдром

Воспаление, некроз в месте инъекции, нарушения со стороны слизистой оболочки

Постпрививочный синдром

Противопоказания

Повышенная чувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу

Беременность

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие между Копаксоном®-Тева и другими лекарственными средствами изучено недостаточно. Нет данных по взаимодействию с интерфероном-бета. Пациенты, принимающие Копаксон®-Тева параллельно с кортикостероидами, имели более высокий уровень местных реакций после инъекции.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что глатирамера ацетат связывается с белками плазмы крови, но он не замещается и не замещает фенитоин или карбамазепин. Однако поскольку теоретически препарат может влиять на распределение белоксвязывающих субстанций, необходимо тщательно наблюдать за сопутствующим применением таких лекарственных препаратов.

Особые указания" type="checkbox">

Особые указания

В начале лечения препаратом Копаксон®-Тева необходим контроль врача-невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Лечащий врач должен предупредить пациента о появлении побочных реакций, которые ассоциируются хотя бы с одним из следующих симптомов: вазодилатация (прилив крови), гиперемия, боль в груди, диспноэ (одышка), тахикардия, в течение нескольких минут после инъекции Копаксона®-Тева.

Большинство этих симптомов непродолжительны и проходят без осложнений. В случае появления серьезной побочной реакции на препарат необходимо немедленно прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. В случае необходимости может быть назначено симптоматическое лечение.

Нет никаких доказательств повышенного риска возникновения побочных реакций для любой группы пациентов. Несмотря на это, необходимо с осторожностью применять Копаксон®-Тева пациентам с нарушениями со стороны сердца. Таких пациентов необходимо регулярно наблюдать во время лечения.

Судороги и/или анафилактоидные или аллергические реакции наблюдались редко. Иногда могут развиваться серьезные реакции гиперчувствительности (например, бронхоспазм, анафилаксия или крапивница). Если эти реакции тяжелые, необходимо немедленно начать соответствующее лечение и прекратить применение препарата.

Больным с нарушением функции почек необходимо регулярно проводить контроль лабораторных показателей. Хотя нет никаких свидетельств гломерулярного депонирования иммунных комплексов у пациентов, но такую возможность нельзы исключать. У пациентов, находящихся на лечении Копаксоном®-Тева были обнаружены антитела к глатирамера ацетату в сыворотке крови. Максимальные уровни были достигнуты после средней продолжительности лечения в 3-4 месяца и, после чего они снижались и стабилизировались на уровне немного выше начального. Нет доказательств тому, что образующиеся антитела обладают нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата.

Не проводились перспективные, рандомизированные, контролируемые клинические исследования с участием детей и подростков.

Однако существуют ограниченные данные, указывающие, что профиль безопасности препарата у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, которые получали Копаксон®-Тева 20 мг п/к, ежедневно, подобен профилю у взрослых пациентов. Безопасность и эффективность применения Копаксона у детей в возрасте до 12 лет не изучена. Поэтому, Копаксон®-Тева не следует применять в этой возрастной группе.

Влияние на пожилых пациентов Копаксон®-Тева не было изучено.

Применение Копаксон®-Тева специально не изучалось у пациентов с почечной недостаточностью.

При наличии нерастворенных частиц приготовленный раствор препарата использованию не подлежит. Содержимое шприца предназначено только для однократного применения; оставшийся раствор препарата следует уничтожить.

Пациенты должны быть проинструктированы по применению антисептических методов при введении препарата и обучены методике самостоятельных иньекций. Первую иньекцию необходимо проводить под наблюдением квалифицированного специалиста.

Понимание пациентом важности использования антисептической обработки при самостоятельных иньекциях и процедурах должны периодически контролироваться. Пациенты должны быть проинформированы о недопустимости повторного использования игл и шприцев, а также относительно процедуры безопасной их утилизации. Пациент может избавиться от использованных игл и шприцев только после того, как они были предварительно помещены в твердую упаковку.

Беременность и период лактации

Контролируемых исследований безопасности глатирамера ацетата при беременности не проводилось. Копаксон®-Тева противопоказан в период беременности. При применении Копаксона®-Тева необходимо использовать контрацептивные средства.

Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Адрес производителя: Teva Runcorn, Aston Lane North,Whitenouse Industrial Estate, Preston Brook, Runcorn,Cheshire,WA4FA,Великобритания

TEVA Pharvaceutical Industries Ltd Айвэкс Фармасьютикалз ЮКей Тева Фармацевтические Предприятия Лтд

Страна происхождения

Великобритания Израиль

Группа товаров

Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессанты

Иммуномодулирующее средство

Формы выпуска

  • 28 шприцов с раствором 1,0 мл в упаковке

Описание лекарственной формы

  • От бесцветного до слегка желтого цвета слегка опалесцирующий раствор

Фармакологическое действие

Копаксон-Тева® (глатирамера ацетат) является уксусно-кислой солью смеси синтетических полипептидов, образованных 4 природными аминокислотами: L-глутаминовой кислотой, L-аланином, L-тирозином и L-лизином и по химическому строению имеет элементы сходства с основным белком миелина. Глатирамера ацетат обладает иммуномодулирующими свойствами и способностью блокировать миелин-специфические аутоимунные реакции, участвующие в патогенезе разрушения миелиновой оболочки нервных проводников ЦНС при рассеянном склерозе. Глатирамера ацетат обладает специфическим механизмом действия, в основе которого лежит способность конкурентно замещать антигены миелина - основной белок миелина, миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин и протеолипидный протеин в местах связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса 2, расположенных на антиген-представляющих клетках. Следствием конкурентного вытеснения являются две реакции: стимуляция антиген-специфических супрессорных Т-лимфоцитов (Тh2-типа) и торможение антиген- специфических эффекторных Т-лимфоцитов (Тh1-типа). Активированные Т-супрессорные лимфоциты поступают в системную циркуляцию и проникают в ЦНС. Попадая в участок воспаления в ЦНС, указанные Т-лимфоциты реактивируются антигенами миелина, что приводит к продукции ими противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и др.). Эти цитокины уменьшают локальное воспаление, подавляя местный воспалительный Т-клеточный ответ, что ведет к накоплению специфических противоспалительных клеток Тh2-типа и торможению провоспалительной системы Тh1- клеток. Кроме того, глатирамера ацетат стимулирует синтез нейротрофического фактора Тh2-клетками и защищает мозговые структуры от повреждения (нейропротективное действие). Препарат не оказывает генерализованного влияния на основные звенья нормальных иммунных реакций организма, что принципиально отличает его от неспецифических иммуномодуляторов, включая препараты бета-интерферонов. Образующиеся антитела к глатирамера ацетату не обладают нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата.

Фармакокинетика

В связи с особенностями химического строения глатирамера ацетата, представляющего собой смесь полипептидов, образованных природными аминокислотами, а также низкой терапевтической дозировкой данные по фармакокинетике имеют лишь ориентировочное значение. Основываясь на них, а также на экспериментальных данных, считают, что после подкожной инъекции препарат быстро гидролизуется в месте введения. Продукты гидролиза, а также незначительная часть неизмененного глатирамера ацетата, могут поступать в лимфатическую систему и частично достигать сосудистого русла. Глатирамера ацетат осуществляет свое иммуномодулирующее действие в месте инъекции. Его терапевтический эффект опосредуется через системное распространение активированных Т-клеток супрессоров. Определяемая концентрация глатирамера ацетата или его метаболитов в крови не коррелирует с терапевтическим действием.

Особые условия

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами На основании имеющихся данных нет необходимости в специальных мерах предосторожности для лиц, управляющих автомобилем или сложной техникой. Для обеспечения безопасного и эффективного использования препарата Копаксон®-Тева пациенты должны: 1.Сообщить врачу о наличии беременности, желании иметь ребенк, или наступлении беременности во время приема препарата. 2.Сообщить врачу о том, кормите ли вы ребенка грудным молоком. 3.Не изменять дозу или режим введения препарата без консультации с врачом. 4.Не прекращать прием препарата без консультации с врачом. С осторожностью следует назначать препарат больным, предрасположенным к аллергическим реакциям и с патологией сердца. Больным с нарушением функции почек необходимо регулярно проводить контроль лабораторных показателей. При наличии нерастворенных частиц приготовленный раствор препарата использованию не подлежит. Содержимое шприца предназначено только для однократного применения; оставшийся раствор препарата следует уничтожить. Пациенты должны быть проинструктированы по применению антисептических методов при введении препарата и обучены методике самостоятельных инъекций. Первую инъекцию необходимо проводить под наблюдением квалифицированного специалиста. Понимание пациентом важности использования антисептической обработки при самостоятельных инъекциях и процедурах должны периодически контролироваться. Пациенты должны быть проинформированы о недопустимости повторного использования игл и шприцев, а также относительно процедуры безопасной их утилизации. Пациент может избавиться от использованных игл и шприцев только после того, как они были предварительно помещены в твердую упаковку. Если у пациента нет возможности хранить шприцы с препаратом в холодильнике, то допускается хранение при температуре 15-25 °С, но не более одного месяца. Если в течение месяца шприцы не были использованы, и при этом контурная ячейковая упаковка не была вскрыта, то эти шприцы следует далее хранить в холодильнике (2-8°С). Пациенты должны быть проинформированы о возможных побочных реакциях, связанных с применением препарата.

Состав

  • В 1 мл раствора содержится: активное вещество: глатирамера ацетат - 20 мг вспомогательные вещества: маннит (маннитол) вода для инъекций.

Копаксон-Тева показания к применению

  • рассеянный склероз ремиттирующего течения (для уменьшения частоты обострений, замедления развития инвалидизирующих осложнений

Копаксон-Тева дозировка

  • 20 мг/мл

Копаксон-Тева побочные действия

  • Препарат Копаксон®-Тева безопасен и хорошо переносится пациентами. Возможные реакции непосредственно после инъекции: Местные реакции: боль, покраснение, отек, в редких случаях - атрофия кожи или подкожной клетчатки в месте инъекции, абсцесс, гематома. Системные реакции: приливы крови, боль в груди, учащенное сердцебиение, состояние тревоги, одышка, затрудненное глотание, крапивница. Указанные симптомы могут носить временный и ограниченный характер и не требуют специального вмешательства; они могут начинаться спустя несколько месяцев после начала терапии, пациент может испытывать тот или иной симптом эпизодически. Среди других побочных реакций иногда могут наблюдаться: со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, редко синкопальные состояния, повышение АД, экстрасистолия, побледнение, варикозное расширение вен; со стороны пищеварительной системы: запоры, диарея, тошнота; весьма редко - анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, стоматит, кариес; аллергические реакции: аллергический шок и анафилактоидные реакции. со стороны системы крови и лимфатической системы: редко- лимфаденопатия, весьма редко - эозинофилия, спленомегалия; метаболические и связанные с питанием: весьма редкие - отеки, потеря массы тела, отвращение к алкоголю; со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгии, артрит; со стороны нервной системы: редко - эмоциональная нестабильность, помрачение сознания (ступор), судороги, тревога, депрессия, головокружение, тремор, атаксия, головная боль; со стороны дыхательной системы: редко - учащение дыхания (гипервентиляция). В единичных случаях: бронхоспазм, носовое кровотечение, гиповентиляция, изменение голоса; со стороны мочеполовой системы: редко - аменорея, гематурия, импотенция, меноррагия, вагинальные кровотечения.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие между Копаксоном®-Тева и другими лекарственными средствами изучено недостаточно. Не выявлено какого-либо лекарственного взаимодействия, включая одновременное применение Копаксона®-Тева с препаратами, которые используются для терапии рассеянного склероза, в том числе с кортикостероидами (при комбинированном применении в течение до 28 дней). Крайне редко частота местных реакций может увеличиться.

Передозировка

Данных о передозировке Копаксон®-Тева не имеется.

Условия хранения

  • беречь от детей
Информация предоставлена ЛС- 000384

Торговое название препарата: Копаксон-Тева

Международное непатентованное название:

глатирамера ацетат

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав
В 1 мл раствора содержится:
активное вещество: глатирамера ацетат - 20 мг
вспомогательные вещества: маннит (маннитол) вода для инъекций.

Описание
От бесцветного до слегка желтого цвета слегка опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

иммуномодулирующее средство

Код ATX L03

Фармакологические свойства
Копаксон-Тева ® (глатирамера ацетат) является уксусно-кислой солью смеси синтетических полипептидов, образованных 4 природными аминокислотами: L-глутаминовой кислотой, L-аланином, L-тирозином и L-лизином и по химическому строению имеет элементы сходства с основным белком миелина.
Глатирамера ацетат обладает иммуномодулирующими свойствами и способностью блокировать миелин-специфические аутоимунные реакции, участвующие в патогенезе разрушения миелиновой оболочки нервных проводников ЦНС при рассеянном склерозе. Глатирамера ацетат обладает специфическим механизмом действия, в основе которого лежит способность конкурентно замещать антигены миелина - основной белок миелина, миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин и протеолипидный протеин в местах связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса 2, расположенных на антиген-представляющих клетках. Следствием конкурентного вытеснения являются две реакции: стимуляция антиген-специфических супрессорных Т-лимфоцитов (Тh2-типа) и торможение антиген- специфических эффекторных Т-лимфоцитов (Тh1-типа). Активированные Т-супрессорные лимфоциты поступают в системную циркуляцию и проникают в ЦНС. Попадая в участок воспаления в ЦНС, указанные Т-лимфоциты реактивируются антигенами миелина, что приводит к продукции ими противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и др.). Эти цитокины уменьшают локальное воспаление, подавляя местный воспалительный Т-клеточный ответ, что ведет к накоплению специфических противоспалительных клеток Тh2-типа и торможению провоспалительной системы Тh1- клеток.
Кроме того, глатирамера ацетат стимулирует синтез нейротрофического фактора Тh2-клетками и защищает мозговые структуры от повреждения (нейропротективное действие).
Препарат не оказывает генерализованного влияния на основные звенья нормальных иммунных реакций организма, что принципиально отличает его от неспецифических иммуномодуляторов, включая препараты бета-интерферонов. Образующиеся антитела к глатирамера ацетату не обладают нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата.

Фармакокинетика
В связи с особенностями химического строения глатирамера ацетата, представляющего собой смесь полипептидов, образованных природными аминокислотами, а также низкой терапевтической дозировкой данные по фармакокинетике имеют лишь ориентировочное значение. Основываясь на них, а также на экспериментальных данных, считают, что после подкожной инъекции препарат быстро гидролизуется в месте введения. Продукты гидролиза, а также незначительная часть неизмененного глатирамера ацетата, могут поступать в лимфатическую систему и частично достигать сосудистого русла. Глатирамера ацетат осуществляет свое иммуномодулирующее действие в месте инъекции. Его терапевтический эффект опосредуется через системное распространение активированных Т-клеток супрессоров. Определяемая концентрация глатирамера ацетата или его метаболитов в крови не коррелирует с терапевтическим действием.

Показания к применению
рассеянный склероз ремиттирующего течения (для уменьшения частоты обострений, замедления развития инвалидизирующих осложнений).

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу;
  • не рекомендуется применять детям до 18 лет и пожилым, так как специально организованных исследований у этих контингентов пациентов не проводилось;

    Беременность и лактация
    Контролируемых исследований безопасности глатирамера ацетата при беременности не проводилось. Применение возможно только по абсолютным показаниям.
    Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка. В экпериментальных исследованиях не выявлено мутагенного действия глатирамера ацетата и его отрицательного влияния на репродуктивную систему, развитие эмбриона и процесс родов.

    Способ применения и дозы
    Рекомендуемая доза для взрослых 20 мг глатирамера ацетата - один заполненный раствором препарата шприц для инъекций - подкожно один раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время дня; длительно.
    Каждый шприц с препаратом предназначен только для однократного применения. Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце, или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом.

  • Препарат нельзя вводить внутривенно.
    Рекомендации для пациентов по применению препарата Копаксон -Тева в шприце
    1. Перед введением препарата убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции:
    -шприц, заполненный раствором препарата;
    -утилизационный контейнер для использованных шприцов и игл;
    -ватный тампон, смоченный спиртом.
    2. Возьмите один блистер с заполненным шприцом из общей упаковки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите его при комнатной температуре в течение не менее 20 минут.
    3. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.
    4. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора его не следует применять.
    5. Выберите область тела для инъекции. (одна из восьми возможных точек для инъекции: руки, бедра, ягодицы, живот - область желудка и т.п.). Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Каждый день выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.
    Рекомендуется составить схему смены мест инъекций и иметь ее при себе. На теле есть ряд областей, в которые трудно делать инъекции самостоятельно (спина, руки), для этого вам может потребоваться помощь другого человека.
    6. Достаньте шприц из индивидуальной контурной ячейковой упаковки, удалив бумажную маркировку (полоску).
    7. Возьмите шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.
    8. Предварительно обработав место инъекции ватной салфеткой со спиртовым раствором, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами
    9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90° (рис. 3); вводите препарат равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения).
  • 10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх, сохраняя прежний угол наклона.
    11. Поместите шприц в утилизационный контейнер.
    Если Вы забыли ввести препарат Копаксон ® -Тева, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Не допускается вводить двойную дозу препарата. Используйте следующий готовый шприц только через 24 часа.
    Не прекращайте применение препарата Копаксона ® -Тева без консультации с врачом. Побочное действие
    Препарат Копаксон ® -Тева безопасен и хорошо переносится пациентами. Возможные реакции непосредственно после инъекции:
    Местные реакции: боль, покраснение, отек, в редких случаях - атрофия кожи или подкожной клетчатки в месте инъекции, абсцесс, гематома.
    Системные реакции: приливы крови, боль в груди, учащенное сердцебиение, состояние тревоги, одышка, затрудненное глотание, крапивница. Указанные симптомы могут носить временный и ограниченный характер и не требуют специального вмешательства; они могут начинаться спустя несколько месяцев после начала терапии, пациент может испытывать тот или иной симптом эпизодически.
    Среди других побочных реакций иногда могут наблюдаться:
    со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, редко синкопальные состояния, повышение АД, экстрасистолия, побледнение, варикозное расширение вен;
    со стороны пищеварительной системы: запоры, диарея, тошнота; весьма редко - анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, стоматит, кариес;
    аллергические реакции: аллергический шок и анафилактоидные реакции.
    со стороны системы крови и лимфатической системы: редко- лимфаденопатия, весьма редко - эозинофилия, спленомегалия;
    метаболические и связанные с питанием: весьма редкие - отеки, потеря массы тела, отвращение к алкоголю;
    со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгии, артрит;
    со стороны нервной системы: редко - эмоциональная нестабильность, помрачение сознания (ступор), судороги, тревога, депрессия, головокружение, тремор, атаксия, головная боль;
    со стороны дыхательной системы: редко - учащение дыхания (гипервентиляция). В единичных случаях: бронхоспазм, носовое кровотечение, гиповентиляция, изменение голоса;
    со стороны мочеполовой системы: редко - аменорея, гематурия, импотенция, меноррагия, вагинальные кровотечения.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
    На основании имеющихся данных нет необходимости в специальных мерах предосторожности для лиц, управляющих автомобилем или сложной техникой.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Взаимодействие между Копаксоном ® -Тева и другими лекарственными средствами изучено недостаточно. Не выявлено какого-либо лекарственного взаимодействия, включая одновременное применение Копаксона ® -Тева с препаратами, которые используются для терапии рассеянного склероза, в том числе с кортикостероидами (при комбинированном применении в течение до 28 дней). Крайне редко частота местных реакций может увеличиться.
    Особые указания
    Для обеспечения безопасного и эффективного использования препарата Копаксон ® -Тева пациенты должны:
    1. Сообщить врачу о наличии беременности, желании иметь ребенк, или наступлении беременности во время приема препарата.
    2. Сообщить врачу о том, кормите ли вы ребенка грудным молоком.
    3. Не изменять дозу или режим введения препарата без консультации с врачом.
    4. Не прекращать прием препарата без консультации с врачом. С осторожностью следует назначать препарат больным, предрасположенным к аллергическим реакциям и с патологией сердца. Больным с нарушением функции почек необходимо регулярно проводить контроль лабораторных показателей.
    При наличии нерастворенных частиц приготовленный раствор препарата использованию не подлежит. Содержимое шприца предназначено только для однократного применения; оставшийся раствор препарата следует уничтожить.
    Пациенты должны быть проинструктированы по применению антисептических методов при введении препарата и обучены методике самостоятельных инъекций. Первую инъекцию необходимо проводить под наблюдением квалифицированного специалиста. Понимание пациентом важности использования антисептической обработки при самостоятельных инъекциях и процедурах должны периодически контролироваться. Пациенты должны быть проинформированы о недопустимости повторного использования игл и шприцев, а также относительно процедуры безопасной их утилизации. Пациент может избавиться от использованных игл и шприцев только после того, как они были предварительно помещены в твердую упаковку.
    Если у пациента нет возможности хранить шприцы с препаратом в холодильнике, то допускается хранение при температуре 15-25 °С, но не более одного месяца. Если в течение месяца шприцы не были использованы, и при этом контурная ячейковая упаковка не была вскрыта, то эти шприцы следует далее хранить в холодильнике (2-8°С).
    Пациенты должны быть проинформированы о возможных побочных реакциях, связанных с применением препарата.

    Передозировка
    Данных о передозировке Копаксон ® -Тева не имеется.

    Форма выпуска
    По 1 мл раствора препарата в одноразовом шприце из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.) с пластиковым поршнем и резиновым уплотнителем поршня, с фиксированной иглой, защищенной двойным колпачком, состоящим из внутренней резиновой и внешней твердой пластиковой частей.
    По 7 шприцев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ; 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
    Упаковка "in bulk": по 7 шприцев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ; по 24 контурных ячейковых упаковки в картонной коробке.
    В случае вторичной упаковки на территории РФ:
    по 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац по ГОСТ 7933-89 или импортного, разрешенного к применению в РФ.

    Условия хранения
    При температуре +2 - +8°С (в холодильнике).
    Хранить в местах, недоступных для детей.

    Срок годности
    2 года

    Условия отпуска
    По рецепту.

    Владелец РУ:
    Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., 5 Базель Ст., а/я 3190, Петах-Тиква 49131, Израиль.

    Производство, упаковка и выпуск:
    Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., 64 ХаШикма Стр., Кфар-Сава 44102, Израиль.

    Альтернативное место вторичной упаковки и выпуска:
    1. 3АО "МФПДК "БИОТЭК", 127253, г. Москва, ул. Псковская, д. 12, корп. 4
    2. ОАО "Марбиофарм", 424006, Россия, Республика Марий Эл, г. Йошкар-Ола, ул. К. Маркса, д. 121
    3. ЗАО "Биннофарм", 124460, г. Москва, г. Зеленоград, проезд 4-й Западный, д.З, стр. 1

    Адрес для приема претензий:
    119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.1.

    • Рассеянный склероз – это тяжелое заболевание нервной системы, которое требует своевременного . Лекарство Копаксон как раз и создано специально для .

    Это средство помогает восстановить психическое и эмоциональное состояние пациента, устраняет нарушения нервной системы, вызванные заболеванием, а также нормализует деятельность головного мозга.

    Форма выпуска и составляющие компоненты

    Копаксон выпускается в виде раствора, который предназначен для подкожного введения. Раствор может иметь бесцветную структуру, иногда бывает с желтым оттенком. Жидкость помещена в шприцы, объем каждого оставляет 1 мл.

    Шприцы упакованы в контурные упаковки ячейкового типа, в каждой из которых 28 уколов. Все контурные упаковки содержаться в коробке из картонного материала.

    Составляющие элементы:

    • основной действующий компонент — глатирамера ацетат;
    • дополнительные компоненты — маннитол, вода для инъекций.

    Фармакологический профиль

    Препарат обладает иммуномодулирующим воздействием.

    Главный составляющий компонент Копаксона глатирамера ацетат относится к уксусной соли, которая входит в состав смеси синтетических

    Формула глатирамера ацетата

    полипептидов, которые получены благодаря четырем природным аминокислотам — L-глутаминовой кислотой, L-аланином, L-тирозином и L-лизином. Данное вещество по своим химическим свойствам сходно с главным белком миелином.

    Глатирамера ацетат вызывает положительные изменения в патологическом процессе во время демиелинизирующей болезни центральной нервной системы – .

    Главный компонент оказывает иммуномодулирующее влияние после инъекции. Глатирамера ацетат имеет принцип влияния на организм специфического характера, которое состоит в конкурентном замещении антигенов миелина, а именно основного белка, миелинового олигодендроцитарного гликопротеина и протеолипидного протеина в зонах связывания с молекулами основного комплекса гистосовместимости класса 2, которые находятся в структуре клеток антигенпредставляющего типа.

    Благодаря этому Копаксон вызывает стимулирование процесса синтезирования нейротрофического фактора Th2-клетками и обеспечивает защиту для мозговых структур от разрушающего влияния. Главное вещество не оказывает действие генерализованного характера на главные составляющие полноценных иммунных проявлений организма.

    Во время подкожного введения глатирамера ацетат моментально всасывается в области инъекции. Небольшое количество продуктов гидролиза, а также активного компонента могут проникать в структуру лимфатической системы. Также основное вещество может частично поступать в структуру сосудистого русла.

    При каких показаниях назначается лекарство

    Медикамент Копаксон назначается при следующих показаниях:

    1. Клинически изолированный синдром . При этом, если КИС характеризуется единственным эпизодом демиелинизации, который позволяет предположить наличие рассеянного склероза. Кроме этого, если во время этого состояния имеется воспалительный процесс, который требует применять внутривенные глюкокортикостероиды для снижения болевых ощущений и снижения рисков перехода в клинический убедительный рассеянный склероз.
    2. При рецедивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе . Медикамент применяется во время этого состояния для снижения степени частоты обострений, а также для замедления процесса развития осложнений и тяжелых последствий.

    Противопоказания к применению

    • повышенные реакции к глатирамера ацетату или маннитолу;
    • не стоит использовать женщинам при вынашивании ребенка;
    • нельзя использовать детьми и подросткам до 18 лет.

    Кроме этого лекарство необходимо применять с особой осторожностью при таких состояниях:

    • если имеется предрасположенность к аллергии;
    • при наличии заболеваний сердца и сосудов;
    • расстройства деятельности почек.

    Способ применения и дозировки

    Лекарственное средство назначается взрослым. Копаксон применяется каждый день. Его вводят подкожным методом в дозировке 20 мг. Вводится лекарственный препарат раз в 24 часа, желательно делать инъекцию каждый день в одинаковое время.

    Как проводится инъекция

    Поскольку медикамент хранится в холодном месте, перед тем как его использовать, ампулы стоит подержать некоторое время при комнатной температуре около 20 минут.

    Вводится подкожным способом. Делать инъекцию рекомендуется в предплечье, в область живота, в ягодицы, бедра. Каждый день необходимо менять области для инъекций. Перед тем как вводить раствор, необходимую область кожи нужно обработать спиртом.

    Если в жидкости раствора присутствуют какие-либо частички, помутнения, то его не рекомендуется применять.

    Если была пропущена инъекция, то ее следует сделать сразу после того, как только пациент вспомнит о ней. Нельзя делать двойные дозы.

    Как нужно вводить лекарство:

    • для начала вынимается шприц из упаковки;
    • далее с иглы снимается специальный колпачок;
    • затем место введения нужно смазать спиртовой жидкостью;
    • при помощи большого и указательного пальца кожа берется в виде складки;
    • располагая шприц перпендикулярно к месту введения, игла вводится под углом 90 градусов и далее впрыскивается лекарство;
    • в конце процедуры игла медленно вынимается и утилизируется.

    Препарат ни в коем случае не вводится внутримышечно или внутривенно!

    Обучающие видео про Копаксон:

    Применение при вынашивании ребенка и в период кормления грудью

    Данные о влиянии лекарственного средства на плод в период беременности не до конца изучены. Неизвестно, как активные компоненты препарата будут влиять на женщину и будущего ребенка во время беременности, поэтому Копаксон не рекомендуется использовать женщинам во время вынашивания ребенка.

    Также не рекомендуется применять средство в период кормления грудью. Данных о том, поступают ли активные компоненты лекарства в состав грудного молока, нет. При применении лекарства в период лактации рекомендуется соотнести ожидаемый положительный эффект для матери и негативное воздействие на ребенка.

    Побочные эффекты

    После применения медикамента возможны следующие неприятные симптомы:

    • явления местного характера – болевые ощущения, появление красноты, иногда может появиться абсцесс, гематомы в области укола;
    • симптомы с системным характером – приливы крови, болевые ощущения в области груди, появление учащенного сердцебиения, состояние тревожности, отдышка, трудности в глотании.

    Время от времени могут наблюдаться следующие побочные реакции:

    • нарушения в деятельности сердца и сосудов – частое сердцебиение, состояние вазодилатации, также в редких случаях может наблюдаться повышение артериального давления, бледность, варикоз;
    • нарушения в пищеварительной системе – расстройства стула, тошнота, редко может появиться стоматит, гастроэнтерит, кариес;
    • явления анафилактического типа, шоковые состояния;
    • появления отеков, снижение веса;
    • возникновение артралгии, артритов;
    • расстройства нервной системы – появление , ;
    • учащения дыхания, бронхоспазмы, носовые кровотечения, может поменяться голос;
    • редко может появиться импотенция, аменорея, вагинальные кровотечения.

    Особые указания

    Во время применения препарата стоит учитывать следующие важные нюансы:

    • лекарство с осторожностью назначается больным, которые имеют предрасположенность к аллергии и нарушениям деятельности сердца;
    • пациентам, у которых имеются расстройства функционирования почек, рекомендуется время от времени делать лабораторные исследования для контроля общих показателей;
    • прежде чем проводить инъекции, пациент должен быть проинформирован об особенностях проведения подкожных инъекций и о правилах введения раствора;
    • недопустимо повторное применение игл и шприцов;
    • все использованные шприцы вмести с иглами после введения медикамента необходимо утилизировать.

    Анализируя опыт применения…

    В сети есть многочисленные обзоры и отзывы о применении Копаксона для лечения , — мы собрали самые интересные, на наш взгляд, из них.

    Обзор эксперта

    Копаксон – это иммуномодулирующее лекарственное средство, которое предназначено для лечения рассеянного склероза. Его использование позволяет устранить все признаки этого нарушения нервной системы, а также замедлить его течение.

    После использования препарата в течение месяца отмечаются существенные улучшения состояния пациентов, проходят неприятные симптомы болезни.

    Однако, первое время препарат вызывает многочисленные побочные явления – головокружения, головные боли, боли в месте инъекции, покраснения, состояния тревожности. Но со временем все эти явления проходят сами собой.

    Невролог, эксперт сайта невродок

    Мнение форумчан

    Рассеянный склероз у меня уже длительное время, лет 15 точно. Это заболевание, в первое время, доставляло мне много трудностей. Но хорошо, что постоянно прохожу обследование у своего лечащего врача, который выписывает мне действенные препараты для снижения симптомов.

    Уже давно применяю препарат Копаксон, лет 5. Первое время у меня были сильные побочные явления – головокружения, тревожность, боли в месте инъекций и в груди. Но я все перетерпела и продолжила дальше ставить инъекции. Через два года использования даже ребенка родила, но на момент беременности препарат не использовала.

    Инна, 56 лет

    У мужа рассеянный склероз, ему этот диагноз поставили 5 лет назад. Я как узнала что у него это заболевание, так сразу перепугалась сильно, думала, как дальше жить и что делать.

    Хорошо попался хороший врач и сразу меня успокоил, он уверил, что с этим нарушением можно жить, просто необходимо применение специальных препаратов. Он назначил медикамент Копаксон.

    Первое время у мужа были сильные побочные явления, я очень тогда за него переживала, но со временем все нормализовалась. Он использует это средство уже 4 года. В целом препарат хороший!

    Марина, 48 лет

    Цена здоровья, или стоимость кусается…

    Цена упаковки препарата Копаксон с количеством шприцов 28 штук в РФ составляет от 31 тысячи до 34 тысяч рублей, в Украине можно купить за 13500-14000 гривен, доступны к покупке также следующие аналоги препарата:

    • Аксоглатиран ФС;
    • Глатират;
    • Копаксон Тева;
    • Тимексон;
    • Глатирамера ацетат.